Синдром вольфа хиршхорна ударение

Видео:У моей дочери синдром Вольфа-Хиршхорна: Елена | Быть мамойСкачать

Синдром Вольфа-Хиршхорна

Синдром Вольфа-Хиршхорна — это редкая генетическая аномалия, при которой происходит делеция части короткого плеча 4-й хромосомы, что сопровождается мутациями генов WHSC1, WHSC2, LETM1. Заболевание проявляется множественными дефектами формирования лицевого скелета, врожденными сердечно-сосудистыми аномалиями, задержкой психомоторного развития. Синдром диагностируется при помощи генетических тестов (рутинный хромосомный анализ, FISH-гибридизация), комплексного инструментального обследования. Лечение симптоматическое: нутритивная поддержка, медикаментозная коррекция осложнений, помощь хирургов при тяжелых врожденных пороках.

Видео:Синдром кри-ду-ше - механизм развития, причины, клинические проявленияСкачать

МКБ-10

Видео:Малютка Дарья , о редком генетическом заболевании Синдром Вольфа-ХишхорнаСкачать

Общие сведения

Синдром было впервые выделен как самостоятельное заболевание в 1961 году, а в 1965 году ученые У. Вольф и К. Хиршхорн описали характерный симптомокомплекс у новорожденных детей, поэтому болезнь названа в их честь. Распространенность патологии составляет около 1 случая на 96000 население, при этом мальчики болеют в 2 раза чаще. Несмотря на невысокую частоту встречаемости, синдром Вольфа-Хиршхорна не теряет своей актуальности в современной педиатрии и терапии, что обусловлено необходимостью пожизненной комплексной реабилитации таких пациентов.

Видео:Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW): диагностика и лечениеСкачать

Причины

Синдром Вольфа-Хиршхорна вызван хромосомной аномалией, при котором короткое плеч 4 хромосомы теряет некоторую свою часть на локусе 4р16. Размеры дефекта колеблются от небольших (до 3,5 мегабаз), при которых отсутствуют грубые пороки и наблюдается мягкий фенотип, до терминальных, ассоциированных с гибелью ребенка внутриутробно или сразу же после родов. В большинстве случаев мутация является новой, и только в 13% ситуаций хромосомная делеция передается по наследству от родителей.

Видео:СИНДРОМ ГУРЛЕР I История Матвея ЛышоваСкачать

Патогенез

Синдром формируется вследствие мутации гена WHSC1 (Wolf-Hirschhorn Syndrome Candidate 1), известного также как NSD2 (Nuclear Receptor Binding SET Domain Protein 2 или гистон-лизин-N-метилтрансфераза). Он отвечает за образование белков группы гистонов, необходимых для процессов репликации ДНК. Кроме того, высокий уровень экспрессии гена MMSET нарушает процессы репарации ДНК после действия канцерогенов.

Также при синдроме Вольфа-Хиршхорна встречается мутация в WHSC2 (Wolf-Hirschhorn Syndrome Candidate 2), который расположен во всех тканях организма. Судорожный синдром, вероятнее всего, обусловлен патологией гена LETM1 (Leucine zipper-EFhand containing transmembrane protein 1), который экспрессируется в митохондриях и обладает регуляторной активностью. Он нарушает деполяризацию клеточных мембран, влияя на работу ионных насосов.

Видео:У моего сына синдром Опица-Каведжиа: Наталия | Быть мамойСкачать

Симптомы

Синдром проявляется сразу после рождения. Дети обычно рождаются недоношенными с массой тела около 2 кг. Голова имеет небольшие размеры относительно туловища (микроцефалия), нос отличается клювовидной формой, уши деформированы и низко расположены. Часто встречается маленький рот с опущенными уголками губ, вертикальные кожные складки у глаз, расщелины верхней губы и неба. Изменена форма стоп: выражены косолапость, плосковальгусная стопа.

Для синдрома Вольфа-Хиршхорна характерны сердечно-сосудистые пороки: стеноз верхней полой вены, дефекты межжелудочковой или межпредсердной перегородки. Поражение почек проявляется гипоплазией, наличием множественных кист. Из-за церебральных патологий у детей зачастую возникают судорожные приступы. По мере взросления пациента становится заметной умственная отсталость, задержка роста и моторного развития.

Видео:Синдром ВПВ: в чём опасность? В каком случае нужна РЧА?Скачать

Осложнения

Делеция гена WHSC1 играет ключевую роль для нарушений иммунной защиты организма, поэтому у всех детей наблюдаются иммунодефицитные состояния. Ввиду высокой восприимчивости к патогенам, пациенты страдают от рецидивирующих тонзиллитов, бронхитов, синуситов, частых пневмоний, инфекций ЖКТ. В младенчестве возможно развитие аспирационной пневмонии, которая ассоциирована с высокой летальностью.

В 60-70% случаев синдром сопровождается нарушениями строения скелета в виде выраженного сколиоза, кифоза, косолапости, у некоторых больных образуется расщепленная кисть. До 50% пациентов страдают патологиями зрительного аппарата — экзотропией (одной из форм косоглазия), колобомой, чрезмерным слезотечением. У 40% детей определяется снижение слуха, что связано с нарушениями формирования аппарата внутреннего уха.

Около 20% больных погибают от полиорганных осложнений еще в период младенчества, причем половину умерших составляют дети неонатального возраста. Вследствие грубых пороков развития, присоединения инфекций, поражения ЦНС у пациентов резко сокращена продолжительность жизни, максимальный возраст взрослого человека, страдающего синдромом Вольфа-Хиршхорна составляет 25 лет в России, до 30 лет в других европейских странах.

Видео:ЭКГ диагностика WPW-синдрома (синдром Вольфа — Паркинсона — Уайта). Синдромы предвозбуждения.Скачать

Диагностика

Заподозрить синдром Вольфа-Хиршхорна можно сразу у новорожденного ребенка, поскольку у большинства пациентов заметны специфические аномалии строения лица, стигмы дизэмбриогенеза. В ходе осмотра неонатологом оценивается физикальное состояние сердечно-сосудистой системы для подтверждения или исключения врожденных пороков. Чтобы верифицировать этот наследственный синдром, назначаются:

• Молекулярно-генетическое тестирование. С помощью рутинного хромосомного анализа удается выявить до 58% случаев заболевания. Для повышения точности диагностики на современном этапе используется методика флюоресцентной гибридизации (FISH), результаты которой обладают 95% достоверностью.
• Антенатальная диагностика. Родителям, имеющим хромосомную аномалию, целесообразно делать анализ во время беременности путем амниоцентеза или биопсии ворсин хориона. После инвазивного забора материала рекомендовано генетическое исследование. Если зачатие происходит методом ЭКО, репродуктологами выполняется предимплантационная генетическая диагностика (ПГД).
• Инструментальные методы. Учитывая высокую частоту сердечных пороков у страдающих синдромом Вольфа-Хиршхорна, обязательно проводятся эхокардиография и ЭКГ для определения аномалий. При подозрении на поражение ЦНС показана нейросонография, КТ или МРТ головного мозга. Для оценки слуха производят тональную аудиометрию, акустическую импедансометрию.

Видео:История доброго Марка и Наталии (редкий диагноз Синдром микроделеции )Скачать

Лечение синдрома Вольфа-Хиршхорна

Специфическая терапия отсутствует. Действия медицинских работников направлены на коррекцию существующих проблем, чтобы повысить качество жизни больного. Для помощи пациентам привлекают мультидисциплинарную команду специалистов, куда входят педиатр (семейный врач), генетик, профильные специалисты — детский кардиолог, пульмонолог, гастроэнтеролог. В схему лечения включаются следующие методы:

• Нутритивная поддержка. Учитывая частые проблемы с вскармливанием, в младенческом возрасте используют орогастральные или назогастральные зонды. В тяжелых случаях прибегают к чрескожной эндоскопической гастростомии.
• Медикаментозная терапия. Прием вальпроевой кислоты требуется для купирования судорожных приступов. При инфекциях назначаются антибиотики, с целью повышения реактивности организма показаны иммуномодуляторы.
• Кардиохирургическая коррекция. Помощь детского кардиохирурга требуется при опасных для жизни сердечных пороках, которые нарушают кровообращение. Оперативное лечение в таких случаях проводят в первые месяцы жизни ребенка.

Большое значение уделяется реабилитационным программах. Для коррекции задержки речи, повышения социализации ребенка рекомендованы занятия с детским логопедом. Скелетные аномалии с сопутствующими моторными нарушениями требуют помощи квалифицированных специалистов по массажу, инструкторов ЛФК, реабилитологов. Хорошие оздоровительные результаты в реабилитации больных с синдромом Вольфа-Хиршхорна показывает плавание, санаторно-курортное лечение.

Видео:Синдром Нунан: как принять страшный диагноз и можно ли вылечить? | ДиагнозСкачать

Прогноз и профилактика

Изменения при болезни Вольфа-Хиршхорна носят необратимый характер, сопряжены со значительным сокращением продолжительности жизни, поэтому прогноз неблагоприятный. Даже если пациент доживает до взрослого возраста, он страдает умственной отсталостью, имеет тяжелые соматические заболевания. Профилактика синдрома включает медико-генетическое консультирование семей из групп риска, предимплантационную диагностику эмбрионов при процедуре ЭКО.

Видео:WPW синдромСкачать

Что такое синдром Вольфа-Хиршхорна? Синдром Вольфа-Хиршхорна чем опасен?

Существует множество болезней, с которыми люди сталкиваются крайне редко. Именно поэтому о них мало кто знает. К таким проблемам относится и Вольфа-Хиршхорна синдром. Что это такое, опасно ли это заболевание и какие прогнозы на жизнь у таких пациентов – обо всем этом пойдет далее речь.

Видео:ЭКГ за 100 минут №8: Синдромы на ЭКГСкачать

Основная информация

Изначально надо отметить, что такая генетическая патология, как Вольфа-Хиршхорна синдром, была описана совсем недавно, в 1965 году. Сделали это одновременно несколько немецких генетиков. В основании данной проблемы лежит делеция (особые хромосомные перестройки, когда часть хромосомы просто теряется) короткого плеча 4-й хромосомы. То есть по причине определенных генетических изменений у человека отсутствует часть вышеописанной 4-й хромосомы, что и приводит к внешним и внутренним изменениям. Изначально же проблема носила название 4р-синдром. Позже патологию начали именовать по фамилиям ученых, которые принимали участие в ее открытии.

Видео:Family of girl with Wolf-Hirschhorn Syndrome aims to raise awareness of rare diseaseСкачать

Немного статистики

Вольфа-Хиршхорна синдром встречается относительно редко. Частота проявления болезни: один случай хромосомных изменений примерно на сто тысяч здоровых детей. Если же говорить о половой принадлежности, то чаще синдром 4р- обнаруживается у девочек, чем у мальчиков. Если просматривать количественное соотношение, то на 75 больных девочек приходится около 50 детей мужского пола с патологией. Нужно отметить, что объяснений данному факту ученые не дают. Однако эти показатели весьма важны для мира науки, а специалисты уже давно работают над выделением основных причин возникновения данной хромосомной перестройки. Также надо отметить, что на сегодняшний день детально описано около 130 случаев этого заболевания, чего вполне достаточно для изучения этой проблемы.

Видео:Диагноз-пустышка | ИНСУЛЬТ - реальные причиныСкачать

О причинах возникновения синдрома у детей

Описывая такую проблему, как синдром Вольфа-Хиршхорна, причины его возникновения важно рассмотреть в первую очередь. Изначально надо отметить, что четких внешних причин, как то: вредные привычки или неправильный ритм жизни родителей, ученые назвать не могут. В данном случае все несколько сложнее.

Изначально надо сказать, что данный синдром опасен тем пациентам, у которых есть проблемы с делением аутосом (парных хромосом, которые одинаковы в организме человека, независимо от его гендерной принадлежности, в отличие от половых хромосом). Немного углубимся в медицину. Исследователи утверждают, что данная патология возникает в случае утраты сегмента именно 4р16 (при этом утрата частиц 4р12-4р15 провоцирует возникновение совершенно иных изменений во внешнем виде и внутренних органах). Также важно отметить, что в данном случае огромную роль играет наследственность. Так, носителями данных перестроек в обязательном порядке были матери или же отцы детей с данным диагнозом.

Следующий момент, который надо отметить: причиной возникновения синдрома могут быть кольцевые хромосомы 4р- (в данном случае они делятся не продольно, как это должно быть, а поперечно). Тут же надо сказать, что при таком развитии событий у маленьких пациентов выделяются еще дополнительные симптомы, не характерные для чистых делеций 4р-.

Видео:Синдром Эдвардса - трисомия 18 / USMLE step 1 | МедомаСкачать

Основной клинический признак

Как внешне выглядит синдром Вольфа-Хиршхорна? Симптомы, которые проявляются при данной проблеме и являются показателями к постановке диагноза, различны. Однако, если говорить кратко, то для данной патологии характерны задержки не только физического, но и психомоторного развития малыша. Это и есть главный клинический признак проблемы.

Видео:СИНДРОМ ГУРЛЕР | История Сони РожинойСкачать

Симптомы

Обязательно надо рассказать, какие симптомы сопровождают синдром Вольфа-Хиршхорна. Так, их можно выделить целый комплекс. Однако надо отметить, что бывает и так, что у ребенка патология практически незаметна, и существенных изменений во внешнем облике не наблюдается. Главные признаки синдрома следующие:

• Нехарактерное строение черепа, или так называемый «шлем воина». У ребенка может быть нос клювовидной формы. Ушные раковины становятся весьма большого размера, оттопыриваются. Может также быть гипертелоризм, когда увеличивается до непривычных размеров расстояние между глазами. Сами глазные яблоки также могут неправильно развиваться.
• Микроцефалия, когда череп больного ребенка существенно меньше по размерам, чем у здорового. Также уменьшается в размере и головной мозг.
• Судорожный синдром, то есть неспецифическая реакция ребенка на различные внешние раздражители. В это время малыш может даже умереть.
• Нёбо, язык или верхняя губа могут не зарастать, иногда образовываются расщелины.

Видео:Синдромы Гурлера и Хантера | Мукополисахаридоз - USMLE step 1 | учеба в медеСкачать

Внутренние органы

Иногда протекает синдром Вольфа-Хиршхорна без повреждения внутренних органов. Однако чаще всего они также изменяются по причине неправильного деления хромосом. Что же в таком случае может быть?

1. Чаще всего страдает сердце, возникают всевозможные пороки данного органа.
2. Возможны патологии в развитии почек. Бывает кистозная дисплазия (когда нарушается формирование паренхимы почки), гипоплазия (недоразвитие или органа в целом, или его тканей). Реже наблюдается агенезия почек, поликистоз (в ткани почки образовываются множественные кисты), тазовая дистопия почек и иные патологии в развитии данного органа.
3. Часто страдает и желудочно-кишечный тракт. Среди проблем выделяют аплазию желчного пузыря (врожденное его отсутствие), грыжи тонкого кишечника, подвижность слепой кишки.
4. Также деформируется крестово-копчиковая область, где могут образовываться воронки или неправильной формы углубления.

Также надо отметить, что при данном синдроме ребенок рождается с критически низкой массой тела. И это при том, что мать вынашивает младенца полный срок, 40 недель.

Видео:Постпрандиальный дистресс - синдром и эпигастральная боль: разные ли это заболевания?Скачать

Умственное развитие

Чем еще особенен синдром Вольфа-Хиршхорна? Кариотип, то есть набор хромосом, неполный, деформированный. Вследствие чего, помимо отклонений в физическом развитии, наблюдается также и умственная отсталость. Она может иметь легкую, среднюю или тяжелую степень. Нужно отметить, что данная сторона патологий еще не слишком хорошо изучена, ученые пока еще работают в данном направлении. Но уже есть данные о том, что может развиваться гипоплазия мозжечка или же мозолистого тела, что сказывается на нормальной работе головного мозга. При этом хочется отметить, что иногда у пациентов бывает и весьма умеренная умственная отсталость, вследствие чего такие дети могут вполне полноценно сосуществовать в обществе, социализироваться.

Видео:Одно лекарство на двоих. Памяти Федора.Скачать

Постановка диагноза

Как можно определить Вольфа-Хиршхорна синдром? Причин заподозрить неладное у докторов много. Первое, на что акушер обращает внимание, – это вес ребенка при рождении. Дети, которые впоследствии получают данный диагноз, рождаются с критически низкой массой тела, до 2 кг. Также причиной усомниться в нормальном развитии малыша является внешний вид новорожденного. Если говорить о постановке диагноза, то дифференцируется он параллельно с диагностированием синдрома Патау (наличие в клетках лишней 13-й хромосомы, что вызывает подобные симптомы). Однако в данном случае будут и весьма важные различия, как, к примеру, наличие особых узоров на коже, именуемых в медицине дерматоглификой.

Видео:У моей дочери синдром кошачьего крика: Татьяна | Быть мамойСкачать

Анализы

Для постановки диагноза проводится цитогенетическое исследование, в ходе которого и определяются нарушение в хромосомах. В данном случае диагноз подтверждается примерно в 60 % случаев. Подвидом исследования является так называемый метод FISH, когда медики определяют неспецифическое положение хромосом в ДНК.

Иные исследования могут назначаться только лишь для того, чтобы определить нарушения работы внутренних органов, патологии в их развитии. Так, для этого могут понадобиться ЭКГ и ЭхоКГ, УЗИ, рентгенография, КТ или МРТ.

Лечение

Рассматриваем далее синдром Вольфа-Хиршхорна. Лечение этой проблемы – вот о чем надо рассказать. Как уже стало понятно, это врожденная генетическая патология, справиться с которой полностью не удастся. Как такового лечения не существует. Однако медики проводят симптоматическую терапию, направляя силы на поддержку нормальной работы поврежденных органов. Также при этой проблеме показано генетическое консультирование. При этом исследуются мать и отец больного малыша. Иногда может быть показано хирургическое вмешательство для нормализации работы неправильно развившихся внутренних органов.

Прогнозы пациентов на жизнь

Насколько опасен синдром Вольфа-Хиршхорна? Фото пациентов с данным диагнозом свидетельствуют о том, что дети с этой проблемой часто внешне отличаются от обычных людей. Это играет огромную роль в социализации такой личности. Однако нередко люди с данным диагнозом в результате оказываются вполне активными членами социума. При этом надо отметить, что самый высокий риск летального исхода малышей – на первом году жизни. Особенно это актуально, если есть повреждения в работе сердца. На сегодняшний день на территории нашей страны зафиксирован случай долгожительства с данной патологией. Этот человек смог достичь 25-летнего возраста. Однако такие случаи весьма редки. Медики отмечают, что часть пациентов (новорожденных детей) умирает еще до постановки такого диагноза. Так что смертность на первом году жизни детей с данной патологией может быть существенно выше, нежели сегодня предполагается.

Синдром вольфа-хиршхорна (синдром делеции короткого плеча хромосомы 4): причины, симптомы, диагностика, лечение

Что такое синдром Вольфа-Хиршхорна?

Синдром Вольфа-Хиршхорна (сокр. СВХ или также называемый частичная моносомия 4р-) представляет собой чрезвычайно редкое хромосомное расстройство, вызванное отсутствием фрагмента (частичным удалением или моносомой) короткого плеча хромосомы 4.

Основные симптомы могут включать чрезвычайно широко поставленные глаза (глазной гипертелоризм), широкий или виде клюва нос, небольшую голову (микроцефалию), низко посаженные уши, маленький рост, вес, пороки сердца, умственную отсталость и эпилепсию.

Симптомы заболевания варьируются от человека к человеку в зависимости от размера и расположения отсутствующего фрагмента хромосомы 4.

Признаки и симптомы

Проявления синдрома Вольфа-Хиршхорна у каждого больного могут сильно различаться. Наиболее отличительной чертой СВХ является типичная внешность лица. Люди с заболеванием обычно имеют расширение и выпуклость области, расположенной в верхней части носа между бровями (глабеллы). Это характеризуется заметными, широко расставленными глазами, изогнутыми бровями и небольшим размером нижней части лица, включая короткую верхнюю губу, маленький рот и челюсть.

Признаки, присутствующие почти у всех людей с СВХ, включают:

• выраженные проблемы роста (как низкий рост, так и низкий вес), начинающиеся до рождения и устойчивые к вмешательству;
• интеллектуальную отсталость (переменную, но часто довольно выраженную);
• состояние пониженного мышечного тонуса (мышечная гипотония);
• эпилепсию.

Другие общие симптомы болезни включают:

• маленькую голову (микроцефалия);
• глазные отклонения (опущенные веки, пороки развития глаз);
• ушные отклонения (маленькие, низко посаженные уши);
• заячья губа и волчья пасть (хейлосхизис);
• аномалии полового члена, яичек или влагалища;
• аномалии почек;
• проблемы с костями;
• проблемы с зубами.

У пациентов с СВХ распространены врожденные дефекты сердца, но обычно они достаточно легкие, как, например, отверстие между двумя верхними камерами сердца (дефект межпредсердной перегородки или ДМПП), и могут быть разрешены с помощью хирургического вмешательства.

Многие больные имеют повышенный риск инфекций. У некоторых есть иммунодефицит, чаще всего сниженная способность вырабатывать антитела.

Чрезвычайно распространены проблемы с кормлением, они могут быть довольно серьезными. Большинство больных детей нуждаются в искусственном вскармливании, а многим это необходимо на протяжении всей жизни.

У некоторых больных возникают серьезные проблемы с кишечником, в том числе мальротация (врожденный дефект кишечника, увеличивающий риск его перекручивания и прекращения кровоснабжения), непроходимость кишечника или плохая способность кишечника поглощать питательные вещества.

Интеллектуальная отсталость и проблемы развития являются переменными, но довольно выраженными для большинства больных заболеванием. Пациенты испытывают проблемы во всех областях, включая:

• общение;
• грубые моторные навыки;
• мелкую моторику;
• количественные рассуждения.

Контроль кишечника и мочевого пузыря обычно откладывается до позднего детства и иногда не достигается. Большинство людей нуждаются в облегчении общения с помощью говорящих устройств или языка жестов.

Первоначально синдром Питта-Роджерса-Данкса (СПРД) был описан как отдельное расстройство синдрома Вольфа-Хиршхорна (СВХ). Однако, у пациентов с СПРД в конечном итоге также обнаружились делеции (потери участка) короткого плеча 4-ой хромосомы в той же области, связанной с СВХ, поэтому сейчас считается, что это состояние является более мягкой формы СВХ.

Причины и факторы риска

Синдром Вольфа-Хиршхорна возникает в результате делеции генетического материала в конце короткой (р) руки хромосомы 4.

Хромосомы находятся в ядре всех клеток тела. Они несут в себе генетические характеристики каждого человека. Пары человеческих хромосом пронумерованы от 1 до 22, 23-я пара состоит из хромосом X и Y, XX связана с женским полом, а XY — с мужским.

Каждая хромосома имеет короткую руку (плече), обозначенную буквой «p», и длинную руку, обозначенную буквой «q». Хромосомы далее подразделяются на пронумерованные полосы. Например, «хромосома 4p16.3» относится к полосе 16.3 на коротком отрезке хромосомы 4.

Пронумерованные полосы используются для определения местоположения генов, обнаруженных на каждой хромосоме.

Отсутствие части короткой руки хромосомы 4 (4p) вызывает это расстройство. Считается, что часть полосы 16.3 на хромосоме 4p (4p16.3) является «критической областью» для данного расстройства, т.е. удаление этой области приводит к полному проявлению синдрома Вольфа-Хиршхорна.

У большинства больных потеря участка хромосомы, вызывающая болезнь, происходит на чрезвычайно ранней стадии развития человека (возможно, в яйцеклетке или сперме до оплодотворения) и не наследуется от родителей (т.е. возникает спонтанно). Гораздо реже заболевание наследуется от родителя, у которого есть сбалансированная транслокация.

Транслокация — это тип хромосомной мутации, при которой различные хромосомы обмениваются своими фрагментами. Если присутствуют все части обеих хромосом, участвующих в обмене, это называется «сбалансированной» транслокацией.

Поскольку у человека со сбалансированной транслокацией есть весь необходимый генетический материал для нормального развития, у них обычно нет проблем со здоровьем, связанных с их мутировавшей хромосомой.

К сожалению, сбалансированная транслокация может передаваться ребенку несбалансированным образом, что приводит к отсутствию или дополнительному генетическому материалу у ребенка и вызывает хромосомное расстройство, такое как синдром Вольфа-Хиршхорна.

Затронутые группы населения

СВХ — чрезвычайно редкое заболевание. Исследования, проведенные около 25 лет назад, показали, что расстройство возникало примерно в 1 случае из 50 000 живорождений с соотношением женщин и мужчин 2:1. Более поздние исследования показали, что частота расстройства может быть недооценена из-за неправильных диагнозов.

Диагностика

Признаки синдрома Вольфа-Хиршхорна могут быть обнаружены с помощью ультразвукового исследования (УЗИ), пока ребенок еще находится в утробе матери, или по характерному внешнему виду лица, нарушениям роста, задержкам развития и судорогам после родов. Отличительные черты лица, как правило, являются первой подсказкой того, что у ребенка есть это заболевание. Для подтверждения диагноза необходимо генетическое тестирование.

При подозрении заболевания во время беременности, можно также провести генетическое тестирование, а также более сложный тест, называемый флуоресцентной гибридизацией in situ (или метод FISH).

Дополнительные исследования, такие как результаты рентгенографии для исследования костных и внутренних пороков развития, почечная ультразвуковая диагностика для исследования почек, а также магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга могут помочь определить диапазон симптомов, с которыми может столкнуться ребенок.

Схожие по симптомам расстройства

Синдромы, включающие делеции других хромосом, могут быть похожи на синдром Вольфа-Хиршхорна. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики.

Хромосомные расстройства, включающие в себя дополнительные хромосомы (трисомию), имеют некоторое сходство (в частности, нарушение роста и заметное влияние на развитие) с синдромом Вольфа-Хиршхорна (СВХ). К этим расстройствам можно отнести синдром Патау (трисомия 13) и синдром Эдвардса (трисомия 18).

Синдром кошачьего крика — врожденное хромосомное расстройство, включающая частичное удаление хромосомы 5.

Он также может иметь частично совпадающие признаки с СВХ, в частности, включающие плохой рост, небольшую голову, проблемы с питанием и интеллектуальные расстройства.

У людей с расстройством возникают проблемы с дыханием и дыхательными путями и сильный пронзительный крик. Больные с синдром кошачьего крика имеют особые черты лица, отличающиеся от тех, которые наблюдаются при СВХ.

Синдром Дауна — врожденное хромосомное расстройство, включающее три копии хромосомы 21.

Главными симптомами являются отличительные черты лица (отличающиеся от тех, которые наблюдаются у больных с синдромом Вольфа-Хиршхорна), низкий мышечный тонус, низкий рост и умственная отсталость.

Серьезные врожденные дефекты, такие как пороки сердца и аномалии желудочно-кишечного тракта, также распространены.

Синдром Ангельмана характеризуется тяжелой задержкой развития, умственной отсталостью, серьезными нарушениями речи, проблемами осанки и моторики, микроцефалией и судорогами (эпилепсией). Синдром Ангельмана вызывают нарушения в области q11.2-q13 хромосомы 15.

Синдром Вильямса (синдром «лица эльфа») характеризуется легкой умственной отсталостью, отличительными чертами лица и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Из-за накопления кальция в разных частях тела могут возникать проблемы с почками и пищеварением.

Синдром Смита-Лемли-Опитца (дефицит 7-дегидрохолестерол редуктазы) характеризуется задержкой роста, небольшой головой, умственной инвалидностью, отличительными чертами лица, дефектами сердца и слаборазвитым пенисом и яичками у мужчин.

Лечение синдрома Вольфа-Хиршхорна

Поскольку не существует лечения для устранения врожденного дефекта после его возникновения, лечение синдрома Вольфа-Хиршхорна направлено на устранение различных симптомов.

Пациенты с известным или предполагаемым диагнозом симптомов СВХ должны проходить комплексное обследование у опытного специалиста по генетике.

Большинство пациентов должны будут сопровождаться несколькими специалистами.

Пациенты должны пройти неврологическое обследование с оценкой эпилептических припадков, детальный кардиологический (сердечный) мониторинг, обследование глаз, обследование слуха, функции почек, питания и развития как можно скорее после постановки диагноза.

Функция почек должна контролироваться на постоянной основе. Всем пациентам должна предоставляться всесторонняя помощь в развитии и реабилитации, включая: кормление, вспомогательное общение, речь, физиотерапия, трудотерапия и школьная поддержка.

Прогноз

Болезнь Вольфа-Хиршхорна ассоциируется с частыми мертворождениями, перинатальной смертностью и смертью в течение первого года жизни. Если пациенты выживают после младенчества, их неврологическое развитие прогрессирует медленно, но постоянно.

Симптом хиршхорна в урологии

Описывая такую проблему, как синдром Вольфа-Хиршхорна, причины его возникновения важно рассмотреть в первую очередь. Изначально надо отметить, что четких внешних причин, как то: вредные привычки или неправильный ритм жизни родителей, ученые назвать не могут. В данном случае все несколько сложнее.

Изначально надо сказать, что данный синдром опасен тем пациентам, у которых есть проблемы с делением аутосом (парных хромосом, которые одинаковы в организме человека, независимо от его гендерной принадлежности, в отличие от половых хромосом). Немного углубимся в медицину.

Исследователи утверждают, что данная патология возникает в случае утраты сегмента именно 4р16 (при этом утрата частиц 4р12-4р15 провоцирует возникновение совершенно иных изменений во внешнем виде и внутренних органах). Также важно отметить, что в данном случае огромную роль играет наследственность. Так, носителями данных перестроек в обязательном порядке были матери или же отцы детей с данным диагнозом.

Следующий момент, который надо отметить: причиной возникновения синдрома могут быть кольцевые хромосомы 4р- (в данном случае они делятся не продольно, как это должно быть, а поперечно). Тут же надо сказать, что при таком развитии событий у маленьких пациентов выделяются еще дополнительные симптомы, не характерные для чистых делеций 4р-.

Синдром Вольфа-Хиршхорна – это крайне редкое хромосомное расстройство. Это расстройство развивается на фоне делеции дистального конца короткого плеча хромосомы 4. И именно делеция этой части короткого плеча хромосомы 4 (4p) несет ответственность за развитие симптомов и проявлений, которые характеризуют это хромосомное расстройство.

В большинстве зафиксированных случаев, синдром Вольфа-Хиршхорн развивается из-за спонтанного (De Novo) генетического изменения в самом начале эмбрионального развития. Почему в некоторых случаях так происходит, неизвестно.

Молекулярный анализ хромосом от различных пациентов показал, что эта критическая область состоит из приблизительно 450-700 тысяч пар нуклеотидов и расположена она между генами D4S168 / FGFR3 и D4S166 / D4S43. Хромосомная группа 4p16.3 также содержит ген под названием DFNA6, мутации в котором или его отсутствие приводит к развитию наследственной несиндромальной потери слуха.

Эктопия уретры является врожденной особенностью, внутриутробной аномалией развития женской мочеполовой системы. Причины такого аномального развития на сегодняшний день неизвестны и, видимо, будут вскрыты в ходе дальнейших генетических исследований.

Статистические и клинические данные по влагалищной дистопии уретры также недостаточны – многие специалисты отмечают, что уделяемое проблеме внимание явно не соответствует ее распространенности и актуальности.

Значительно лучше изучены патологические феномены и процессы, причиной которых выступает сама эктопия.

Умственное развитие

Чем еще особенен синдром Вольфа-Хиршхорна? Кариотип, то есть набор хромосом, неполный, деформированный. Вследствие чего, помимо отклонений в физическом развитии, наблюдается также и умственная отсталость. Она может иметь легкую, среднюю или тяжелую степень.

Нужно отметить, что данная сторона патологий еще не слишком хорошо изучена, ученые пока еще работают в данном направлении. Но уже есть данные о том, что может развиваться гипоплазия мозжечка или же мозолистого тела, что сказывается на нормальной работе головного мозга.

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Симптомы и проявления

Обязательно надо рассказать, какие симптомы сопровождают синдром Вольфа-Хиршхорна. Так, их можно выделить целый комплекс. Однако надо отметить, что бывает и так, что у ребенка патология практически незаметна, и существенных изменений во внешнем облике не наблюдается. Главные признаки синдрома следующие:

• Нехарактерное строение черепа, или так называемый «шлем воина». У ребенка может быть нос клювовидной формы. Ушные раковины становятся весьма большого размера, оттопыриваются. Может также быть гипертелоризм, когда увеличивается до непривычных размеров расстояние между глазами. Сами глазные яблоки также могут неправильно развиваться.
• Микроцефалия, когда череп больного ребенка существенно меньше по размерам, чем у здорового. Также уменьшается в размере и головной мозг.
• Судорожный синдром, то есть неспецифическая реакция ребенка на различные внешние раздражители. В это время малыш может даже умереть.
• Нёбо, язык или верхняя губа могут не зарастать, иногда образовываются расщелины.

• Задержки внутриутробного развития
• Снижение движений плода
• Гипотрофные плаценты

• Задержка психомоторного развития
• Сложности в ходьбе
• Судороги (у 50% пациентов)

• Стереотипы (удерживание рук перед лицом, частое мытье рук или частое хлопание, частые похлопывания по своей груди, покачивания или тряска головой)
• Отсутствие речи
• Ребенок может издавать гортанные звуки
• Дети помогают взрослым в одевании и раздевании самих себя
• Улучшенные способности и ускоренная адаптация к новым ситуациям
• Хорошие коммуникативные способности

• Задержка развития и умственная отсталость различной степени, микроцефалия, судороги, гипотония с мышечной гипотрофией, особенно нижних конечностей, гипоплазия мозжечка, отсутствие прозрачной перегородки, агенезия мозолистого тела, недоразвитие или отсутствие обонятельных луковиц, гидроцефалия.

• Высокая фронтальная линия роста волос
• Гемангиома на лбу
• Дефекты головы

• Дисморфоз
• Гипертелоризм
• Широкий нос в форме клюва
• Лицо часто имеет сходства с передними элементами «шлема греческого воина».

• Гипертелоризм
• Косые глазные щели
• Косоглазие
• Колобома
• Экзофтальм из-за гипоплазии орбитальных хребтов
• Расходящееся косоглазие
• Птоз
• Микрофтальмия
• Мегалокорнеа
• Катаракта
• Гипоплазии передней камеры
• Линзовидные мембраны
• Гипоплазии сетчатки
• Врожденный нистагм
• Аномалия Ригера

• Широкий нос в форме клюва
• Стеноз или атрезия носослезного канала

• Маленькая верхняя губа
• Краткая перегородка
• Заячья губа или расщелина в нёбе
• Микрогнатия
• Ретрогнатия

• Низко посаженные уши
• Деформированные уши
• Преаурикулярные ямочки
• Хронический отит с выпотом
• Нейросенсорная тугоухость

• Дефект межпредсердной перегородки
• Дефект межжелудочковой перегородки
• Аномалии клапанов
• Комплексные пороки сердца

• Трехдольчатый легкие
• Гипоплазии легких

• Гипоплазии почек
• Кистозные диспластические почки
• Односторонняя почечная агенезия
• Гидронефроз
• Экстрофия мочевого пузыря
• Гипоплазии наружных половых органов
• Крипторхизм и гипоспадия у мужчин

• Длинные тонкие пальцы
• Длинная, узкая грудь
• Косолапость
• Гипоплазия лобковых костей
• Аномалии позвонков и ребер
• Аномальное окостенение свода черепа
• Сколиоз
• Кифоз
• Остеопороз
• Задержка созревания костей
• Пороки развития рук и ног

• Кожные гребни
• Поперечные ладонные складки (у 25% пациентов)

Согласно публикациям в специальной периодике, в 90-95% случаев у пациенток с хроническим и часто рецидивирующим циститом обнаруживается эктопия уретры.

Причинно-следственная связь здесь налицо: чаще всего эктопия сопровождается укорочением дистального отрезка уретры, что дополнительно облегчает занос и восходящее распространение любой влагалищной инфекции, будь то хламидии, всевозможные кокки, микоплазма, кишечная палочка, гарднерелла, а также классические ЗППП (заболевания, передающиеся половым путем: гонорея, сифилис, кандидоз, трихомониаз, различные вирусные инфекции, включая ВИЧ, и пр.).

Кроме того, зачастую встречается и обратное, нисходящее инфицирование: из мочевого пузыря, зараженного лимфогенным или гематогенным путем от других очагов хронической инфекции (носоглотка, кариозные зубы и т.п.

), патогенный возбудитель с частицами мочи легко попадает во влагалище, активно размножаясь в благоприятной для него среде и вызывая кольпиты, смешанные вульвовагиниты и прочие варианты воспалительных процессов.

Цистит в таких случаях проявляется типичной симптоматикой урогенитального воспаления: учащением и болезненностью мочеиспускания, резями и тянущими болями в нижней части живота (зачастую с иррадиацией в другие области), «подтеканием» мочи, ложными позывами, общим недомоганием, иногда повышением температуры.

Специфической же особенностью циститов, обусловленных влагалищной дистопией наружного выхода уретры, является прямая зависимость обострений от половых актов и, вообще, от половой жизни: чем выше сексуальная активность женщины, чем больше у нее партнеров и чем интенсивней практикуемые техники сексуального контакта, тем выше вероятность травмирования, раздражения и заноса все новых патогенных культур – что немедленно вызывает упомянутые обострения.

Диагностика требует самого тщательного изучения жалоб, анамнеза, динамики и ситуационных закономерностей в чередовании обострений и ремиссий. Кроме того, для локализации выходного отверстия уретры гинеколог обязательно применяет специальный пальцевой прием О’Доннела-Хиршхорна.

По показаниям, – в целях уточняющей и дифференциальной диагностики, для выявления очагов вторичного инфицирования в смежных органах и т.д., – назначают лабораторные анализы (бактериологические, вирусологические, иммунологические) и инструментальные методы исследования (эндоскопические, ультразвуковые, томографические, рентгенографические, – в зависимости от конкретной клинической ситуации).

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Диагностика

Следующие исследования могут быть полезными для лиц с синдромом Вольфа-Хиршхорна:

• Цитогенетическим анализом можно подтвердить 60% случаев синдрома Вольфа-Хиршхорна.
• Метод FISH

Визуализация

• При проведении рентгенографии можно выявить замедленное созревание костной ткани, микроцефалию, гипертелоризм, микрогнатию, спондилодез позвонков, ребер, лучелоктевой синостоз, косолапость и другие ненормальности рук / ног.
• Эхокардиография должна проводиться у всех пациентов. Этот подход необходим для обнаружения пороков сердца.
• УЗИ почек используется для обнаружения аномалий почек.
• МРТ и КТ могут помочь в выявлении основной патологии головного мозга, в том числе недоразвитие мозолистого тела и вентрикуломегалии.

Анализы

Для постановки диагноза проводится цитогенетическое исследование, в ходе которого и определяются нарушение в хромосомах. В данном случае диагноз подтверждается примерно в 60 % случаев. Подвидом исследования является так называемый метод FISH, когда медики определяют неспецифическое положение хромосом в ДНК.

Иные исследования могут назначаться только лишь для того, чтобы определить нарушения работы внутренних органов, патологии в их развитии. Так, для этого могут понадобиться ЭКГ и ЭхоКГ, УЗИ, рентгенография, КТ или МРТ.

Лечение

Рассматриваем далее синдром Вольфа-Хиршхорна. Лечение этой проблемы – вот о чем надо рассказать. Как уже стало понятно, это врожденная генетическая патология, справиться с которой полностью не удастся. Как такового лечения не существует. Однако медики проводят симптоматическую терапию, направляя силы на поддержку нормальной работы поврежденных органов.

Медицинский контроль этого синдрома, в основном, благоприятный. Однако, основную причину этого синдрома, нельзя вылечить.

• Желудочный зонд для кормления и / или гастростома будет указана при трудностях в кормлении.
• Контроль припадков. Вальпроевая кислота используется для контроля атипичных абсансов, а бензодиазепины указываются для контроля эпилепсии.
• При скелетных аномалиях, офтальмологических нарушениях, врожденных пороках сердца и при потере слуха, возможно будет назначено хирургическое вмешательство.

Лечить как таковой цистит при наличии влагалищной дистопии уретры можно регулярно, долго и даже достаточно успешно, однако успех этот будет, как говорится, переменным: пока не устранены причины и условия повторного инфицирования, самую мощную и адекватную терапию нельзя считать этиопатогенетической.

Поэтому во многих случаях прибегают к радикальной коррекции анатомической аномалии.

Разработана специальная хирургическая методика, получившая название «транспозиция дистального отдела уретры» и позволяющая если не исключить (для этого необходима коррекция образа жизни, гигиенических навыков и степени ответственности партнеров), то, по меньшей мере, кардинально снизить частоту рецидивов урогенитальных воспалений.

Прогнозы пациентов на жизнь

Насколько опасен синдром Вольфа-Хиршхорна? Фото пациентов с данным диагнозом свидетельствуют о том, что дети с этой проблемой часто внешне отличаются от обычных людей. Это играет огромную роль в социализации такой личности. Однако нередко люди с данным диагнозом в результате оказываются вполне активными членами социума.

При этом надо отметить, что самый высокий риск летального исхода малышей – на первом году жизни. Особенно это актуально, если есть повреждения в работе сердца. На сегодняшний день на территории нашей страны зафиксирован случай долгожительства с данной патологией.

Этот человек смог достичь 25-летнего возраста. Однако такие случаи весьма редки. Медики отмечают, что часть пациентов (новорожденных детей) умирает еще до постановки такого диагноза. Так что смертность на первом году жизни детей с данной патологией может быть существенно выше, нежели сегодня предполагается.

Синдром Вольфа-Хиршхорна связан с частыми мертворождениями, частой перинатальной смертностью и смертью в течение первого года жизни. Если пациенты выживут, то их развитие будет медленно улучшаться, но этот процесс будет постоянным. Смертность ожидается на уровне 34% в течение первых 2-х лет жизни.

Синдром Вольфа-Хиршхорна Симптомы, причины, лечение / нейропсихология

Синдром Вольфа-Хиршхорна это редкая генетическая патология, клинические характеристики которой в основном связаны с потерей генетического материала (Испанская ассоциация синдрома Вольфа-Хиршхорна, 2012).

На клиническом уровне эта патология характеризуется наличием изменений, связанных с пороками развития лица, судорожными эпизодами и значительной генерализованной задержкой развития (Aviña and Hernández, 2008).

Таким образом, на определенном уровне это связано с рядом важных медицинских осложнений: неврологические травмы, сердечные, скелетно-мышечные, иммунные, зрительные, слуховые, мочеполовые и др. (Бланко-Лаго, Малага, Гарсия-Пеньяс, Гарсия-Ром, 2013).

Что касается этиологического происхождения синдрома Вольфа-Хиршхорна, то оно связано с наличием генетических аномалий на хромосоме 4 (Coppola, Chinthapalli, Hammond, Sander, Sisodiya, 2013).

С другой стороны, диагноз синдрома Вольфа-Хиршхорна обычно подтверждается на детском этапе благодаря распознаванию физических и когнитивных характеристик. Тем не менее, генетический анализ имеет жизненно важное значение (Испанская ассоциация синдрома Вольфа-Хиршхорна, 2012).

Наконец, терапевтическое вмешательство этого заболевания, как правило, основывается на физической реабилитации, логопедии, предоставление противоэпилептических препаратов, диетических корректировок или нейропсихологических вмешательства, в частности поддержки (Medina, Рохас, Гевара, Cañizales и Jaimes, 2008 ).

Характеристика синдрома Вольфа-Хиршхорна

Синдром Вольфа представляет собой заболевание генетического происхождения характеризуется вовлечением mulsistémica определяется наличием атипичных черт лица, генерализованного задержки роста, умственной отсталости и судорожных эпизодов (Генетика Главная Ссылки, 2016).

Тем не менее, клиническое течение является широко разнородным среди затронутых лиц, из-за генетической природы этого, продукта делеции (Национальная организация по редким расстройствам, 2016)..

Таким образом, под хромосомной делецией мы понимаем потерю одного или нескольких сегментов хромосомы (Chromosomal Mutations, 2016). В зависимости от серьезности этой аномалии и уровня генетической вовлеченности, среди пострадавших могут появляться различные характеристики (Национальная организация по редким расстройствам, 2016 г.).

В этом смысле дефицит генетического материала при синдроме Вольфа связан с важными медицинскими осложнениями. Таким образом, многие из пострадавших умирают во время пренатальной или неонатальной фазы, однако, некоторые случаи средней степени тяжести превышают первый год жизни (WolfHirschhorn, 2013).

Эта болезнь была описана одновременно исследователями Ульрихом Вольфом и Картом Хиршхоном, параллельно в 1965 году (Aviña and Hernández, 2008).

В первых клинических отчетах упоминалось о расстройстве, характеризующемся наличием микроцефалии, с черепной конфигурацией, похожей на греческий шлем (Aviña and Hernández, 2008)..

Тем не менее, Золлино и его рабочая группа подробно описали в 2001 году все клинические характеристики синдрома Вольфа-Хиршхорна (Aviña and Hernández, 2008)..

На сегодняшний день в медицинской и экспериментальной литературе выявлено более 90 различных случаев, обычно связанных с женским полом (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013)..

Кроме того, в настоящее время определения этого заболевания включают в себя как определение основных или кардинальных проявлений (атипичных фации, задержка роста, задержка двигательных и когнитивных развития и эпилептические расстройства) и других медицинских мероприятий (пороки сердца, сенсорную, мочеполовой и т.д. ) (Испанская ассоциация Вольфа Hirschhorn синдром, 2016).

Это частая патология?

• В общем, синдром Вольфа-Хиршхорна и его определяющие клинические характеристики считаются редкими медицинскими состояниями генетического происхождения (Испанская ассоциация синдрома Вольфа-Хиршхорна, 2012).
• Однако, несмотря на его низкую распространенность, некоторым статистическим исследованиям удалось идентифицировать данные, связанные с заболеваемостью 1 случай на 50 000 рождений (Aviña and Hernández, 2008).
• Однако другие авторы, такие как Бланко-Лаго, Малага, Гарсия-Пеньяс и Гарсия-Рон (2013), указывают, что синдром Вольфа-Хиршхорна может достигать распространенности, близкой к 1 случаю на 20 000 рождений.

С другой стороны, в отношении социально-демографических факторов, связанных с синдромом Вольфа-Хиршхорна, была выявлена ​​более высокая распространенность среди женщин, особенно в соотношении 2: 1 по сравнению с мужчинами (Medina et al., 2008)..

Кроме того, не было возможности идентифицировать дифференциальную частоту, связанную с конкретными географическими регионами или конкретными этническими и / или расовыми группами (Medina et al., 2008).

Наконец, что касается наследственных факторов, исследования показали, что у более чем 80% пострадавших эта патология обусловлена ​​случайной мутацией. Случаи синдрома Вольфа-Хиршхорна наследственного генетического происхождения редки (Medina et al., 2008).

Признаки и симптомы

1. Как уже отмечалось ранее, симптомы могут наблюдаться у людей с синдромом Вольфа-Хиршхорн может сильно варьировать, однако, этот синдром является одним из условий определяется несколькими центральными медицинскими условиями (Испанской ассоциации синдрома Вольфа-Хиршхорна , 2016).
2. — Лицевые аномалии.
3. — Обобщенная задержка в развитии.
4. — Судорожные эпизоды.
5. — Психомоторная и когнитивная отсталость.

Лицевые аномалии

Черепно-лицевые характеристики обычно определяются широким списком аномалий и изменений: все вместе они должны формировать нетипичный лицевой аспект, подобный шлемам греческих воинов (Wieckzorek, 2013)..

Некоторые из наиболее частых клинических результатов в этой области связаны с (Испанская ассоциация синдрома Вольфа-Хиршхорна, 2016, Национальная организация по редким заболеваниям, 2016, Genetics Home Reference, 2016):

— микроцефалияПериметр черепа обычно не развивается нормально, поэтому общий размер головы, как правило, ниже ожидаемого для хронологического возраста больного. Как правило, различные асимметрии также могут наблюдаться между различными структурами, которые составляют черепно-лицевую область.

— Носовая конфигурацияНос обычно имеет аномально большой размер, верхняя часть которого плоская, с широким разделением области между бровями. В некоторых случаях нос принимает неправильную форму, обычно называемую носом «клюв попугая»..

— Настройки лицаЧелюсть обычно кажется слабо развитой, она может видеть подбородок или маленький подбородок. Кроме того, брови обычно имеют дугообразную форму. Кроме того, другие патологические особенности обычно появляются в виде васкуляризованных пятен, выделений кожи, среди других.

— Реализация ушного павильона: уши обычно располагаются в более низком положении, чем обычно. Кроме того, можно наблюдать недоразвитие ушей, которые выглядят меньше и виднее, чем обычно..

— Конфигурация глазаглаза обычно выглядят широко расставленными и со значительной симметрией, одно из глазных яблок меньше. Кроме того, мы можем определить косоглазие, изменения в структуре и окраске радужной оболочки, опущенные веки или обструкцию слезных протоков..

— Расстройства полости рта: в случае буккальной конфигурации, наиболее распространенным является выявление аномально малого губного желобка, расщелины губы, отсроченного прорезывания зубов, расщелины нёба и др..

Обобщенная задержка в развитии

• При синдроме Вольфа-Хиршхорна можно выявить генерализованную задержку роста и развития как на дородовой, так и на постнатальной и младенческой стадиях (Aviña and Hernández, 2008).
• В этом смысле, дети, страдающие от этого заболевания должны расти ненормально медленно, поэтому, как правило, имеет меньший вес и высоту, чем ожидался, для пола и хронологического возраста (синдром Испанской ассоциации Вольфа Hirschhorn, 2016 ).
• Такие признаки обычно не связаны с трудностями кормления или дефицит потребления энергии, однако, как генетические изменения, такие, как развитие других заболеваний, таких как сердечные расстройства, может способствовать ухудшению состояния здоровья (Испанской ассоциации Вольф-Хиршхорн синдром, 2016).
• Кроме того, широкое замедление роста, как правило, связаны с различными нарушениями опорно-двигательного аппарата:

• Мышечное недоразвитие: Мышечная структура обычно развивается не полностью, поэтому очень часто наблюдается ненормально пониженный мышечный тонус.
• Сколиоз и кифоз: Костная структура позвоночника может быть сформирована дефектным образом, если представить отклоненное положение или аномальную кривизну.
• клинодактилия: Костная структура пальцев также обычно развивается ненормально, таким образом, можно наблюдать отклонения в пальцах. Кроме того, это также имеет тенденцию к выявить изменения в конфигурации отпечатков пальцев.
• Аномально тонкие конечности: низкий вес особенно заметен в руках и ногах.

Судорожные эпизоды

Приступы являются одним из наиболее частых и серьезных симптомов синдрома Вольфа-Хиршхорна (Испанская ассоциация синдрома Вольфа-Хиршхорна, 2016).

В этом смысле судороги определяются как патологический процесс, возникающий в результате необычной нейрональной активности, которая изменяется, вызывая двигательное возбуждение, мышечные спазмы или периоды необычного поведения и ощущений, и иногда может вызывать потерю сознания (Клиника Майо) ., 2015).

В случае синдрома Вольфа-Хиршхорна наиболее распространенными являются тонико-клонические (Испанская ассоциация синдрома Вольфа-Хиршхорна, 2016).

Таким образом, судорожные эпизоды характеризуются развитием мышечного напряжения, которое имеет тенденцию к генерализованной ригидности, особенно в ногах и руках, с последующими повторяющимися и неконтролируемыми мышечными спазмами. На визуальном уровне их можно наблюдать как тряску тела (Национальный институт невропатических расстройств и инсульта, 2015).

Кроме того, серьезность этого события заключается в его влиянии на ткани мозга. Аномальная и / или патологическая активность нейронов может поражать большую часть структуры мозга локально или генерализованно, что может иметь важные последствия и неврологические последствия (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2016 г.).

Психомоторная и когнитивная отсталость

Что касается когнитивной сферы, то более 75% людей, страдающих синдромом Вольфа-Хиршхорна, имеют определенный тип умственной отсталости (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales and Jaimes, 2008).

Как правило, интеллектуальная аффектация обычно серьезна, они обычно не развивают лингвистические способности по той причине, что в значительной части случаев общение ограничивается излучением некоторых звуков (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales and Jaimes, 2008).

Кроме того, в случае приобретения постурального контроля, стоя, ходьбы и т. Д., Все это значительно задерживается, в основном из-за скелетно-мышечных нарушений.

Клинический курс

В большинстве случаев признаки и симптомы имеют тенденцию к прогрессивному развитию, поэтому в развитии этой патологии можно выделить несколько стадий (Wieczorek, 2003):

— Первый год жизниНа ранних этапах наиболее характерные симптомы связаны с малым весом и черепно-лицевыми аномалиями. Во многих случаях, приблизительно в 35%, больные умирают из-за параллельного присутствия врожденных пороков сердца.

— Детская сценаВ дополнение к задержке физического развития, психомоторные нарушения становятся особенно очевидными, в дополнение к костно-мышечным порокам развития. Наряду с этими медицинскими данными, периодически возникают судороги. Как правило, немногие люди могут ходить или овладеть языком.

— Позднее детство и юность: на этом этапе характеристики, связанные с развитием и интеллектуальным функционированием, являются наиболее значимыми, однако типичные черты лица становятся очевидными.

причины

Как мы указывали в первоначальном описании синдрома Вольфа-Хиршхорна, это расстройство связано с генетической делецией, расположенной на хромосоме 4 (Genectis Home Reference, 2016).

Несмотря на то, что объем утраты генетического материала может значительно варьироваться среди затронутых лиц, чем он тяжелее и значительнее, тем тяжелее будет симптоматология, связанная с этим заболеванием (Genectis Home Reference, 2016).

Хотя не все вовлеченные гены известны точно, различные исследования связывают отсутствие генов WHSC1, LEMT1 и MSX1 с клиническим течением синдрома Вольфа-Хиршхорна (Genectis Home Reference, 2016)..

диагностика

Можно поставить диагноз синдрома Вольфа-Гиршхорна до рождения (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016).

Ультразвуковой контроль беременности позволяет выявлять внутриутробные нарушения роста и другие виды физических пороков развития (Национальная организация по редким расстройствам, 2016 г.).

Тем не менее, важно провести генетическое исследование, чтобы подтвердить ваше состояние, с помощью пре- или постнатального клеточного анализа (Национальная организация редких заболеваний, 2016)..

лечение

В настоящее время нет никакого лечения синдрома Вольфа-Хиршхорна, ни стандартного терапевтического подхода, поэтому лечение разработано специально в соответствии с индивидуальными характеристиками и клиническим течением патологии (WolfHirschhorn, 2013).

Таким образом, медицинское вмешательство обычно направлено на лечение судорог посредством введения противоэпилептических препаратов, пищевых добавок, хирургической коррекции физических пороков развития, когнитивной реабилитации и специального образования (WolfHirschhorn, 2013)..

ссылки

1. AESWH. (2016). Что такое синдром Вольфа-Хиршхорна? Получено от Испанской ассоциации синдрома Вольфа-Гиршхорна.
2. Avíña, J. & Hernández, D. (2008). Синдром Вольфа-Хиршхорна: Дистальная микроделеция короткого плеча хромосомы 4. Rev Chil Pediatr, 50-53.
3. Бланко-Лаго, Р., Малага, И., Гарсия-Пеньяс, J.-J., и Гарсия-Рон, А. (2013). Синдром Вольфа-Хиршхорна. Серия из 27 пациентов: эпидемиологические и клинические характеристики. Текущее состояние пациентов и мнение их опекунов относительно диагностического процесса. Преподобный Нейрол, 49-56.
4. Коппола А., Чинтхапалли К., Хаммонд П., Сандер Дж. И Сисодия С. (2012). Детский диагноз не ставили до совершеннолетия: случай синдрома Вольфа-Хиршхорна. Джин, 532-535.
5. Синдром Вольфа-Хиршхорна. (2012). Испанская ассоциация синдрома Вольфа-Хиршхорна.
6. Молина Р., Рохас М., Гевара Р., Канисалес Э. и Хаймс В. (2008). СИНДРОМ ВОЛКА-ХЕРШХОРНА: ОТЧЕТ О КЛИНИЧЕСКОМ ДЕЛЕ И ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ВЕНЕСУЭЛАНСКИЕ АРХИВЫ PUERICULTURA Y PEDIATRÍA, 91-95.
7. NIH. (2016). Синдром Вольфа-Хиршхорна. Получено от Genetics Home Reference.
8. Клиника Майо (2015). Эпилепсия. Получено из клиники Майо.
9. NIH. (2015). Эпилепсия — обзор. Получено от MedlinePlus.
10. NIH. (2016). Эпилепсии и судороги: надежда через исследование. Получено из Национального института неврологических расстройств и инсульта.
11. NORD. (2016). Синдром Волка Гиршхорна. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.
12. Вечорек Д. (2003). Синдром Вольфа-Хиршхорна. Получено из энциклопедии Орфанет.
13. Синдром Вольфа-Хиршхорна. (2013). Получено от WolfHirschhorn.

Синдром Вольфа-Хиршхорна

Синдром Вольфа-Хиршхорна – это синдром, который обусловлен делецией короткого плеча четвертой хромосомы.

История открытия синдрома Вольфа – Хиршхорна

Данный синдром был описан в 1961 году одновременно двумя немецкими учеными – генетиками Купером и Хиршхорном. Эти исследователи первыми выявили, научно обосновали и опубликовали симптомокомплекс, который характерен для детей с аномалиями развития костей лицевой части черепа.

В последующем они выявили при помощи цитогенетического исследования делецию короткого плеча четвертой хромосомы.

Все данные, полученные в ходе исследования, были опубликованы в международном журнале, что заставило врачей генетиков и педиатров обратить внимание на данную хромосомную патологию.

В дальнейшем многие ученые мира публиковали случаи из своей практической деятельности, связанные с синдромом Вольфа-Хиршхорна. На сегодняшний день данная патология хорошо изучена медиками.

По многим статистическим данным, это заболевание встречается не чаще одного случая на 100 тысяч человек. При этом частота заболевания в популяции не установлена.

Так, синдром Вольфа-Хиршхорна включает в себя нарушение развития органов, судорожный синдром, нарушения строения лица и другие дефекты.

Распространенность синдрома Вольфа-Хиршхорна

Синдром Вольфа-Хиршхорна связан с делециями аутосом. При данной патологии у детей в большинстве случаев наблюдается потеря части генетического материала коротких локусов четвертой хромосомы. При этом кариотип родителей патологически не изменен. Ключевую роль в возникновении этой патологии играет потеря участка 4pl6.

Однако интерстициальное деление участков 4р12-р15 становится причиной развития совершенно другой клинической картины. Помимо обычных делеций, при синдроме Вольфа-Хиршхорна наблюдаются случаи семейных и фрагментарных транслокаций, инверсий и инсерций.

В таких ситуациях носителями патологических генов являются как мужчина, так и женщина.

Диагностированы случаи синдрома Вольфа-Хиршхорна у детей, имеющих кольцевую форму четвертой хромосомы.

При данной форме синдрома клинически у таких детей наблюдаются дополнительные симптомы, характерные только для кольцевой формы.

Например, диагностируется аплазия лучевой кости и большого пальца, что не является специфическим признаком для обычной формы патологического деления четвертой хромосомы.

Размер делецированного участка в среднем составляет около 0,5 всей длины короткого плеча четвертой хромосомы, а в некоторых случаях делеция может быть слабо выражена. В таких ситуациях при цитологическом исследовании делеция может вовсе не диагностироваться.

По статистическим данным, синдром Вольфа-Хиршхорна у девочек встречается намного чаще по сравнению с мальчиками. Четкой причины половой принадлежности не установлено. Также выявлено, что синдром Вольфа-Хиршхорна чаще встречается у деток, рожденных от молодых родителей.

При этом беременность протекает хорошо. Однако у таких деток очень низкая масса тела при рождении, что отличает данную хромосомную аномалию от других генетических патологий.

Основным клиническим признаком синдрома Вольфа-Хиршхорна является резкое отставание детей в физическом и психомоторном развитии.

Ключевые причины возникновения синдрома Вольфа-Хиршхорна

Данная хромосомная патология в настоящее время встречается крайне редко. При этом лечение синдрома Вольфа-Хиршхорна остается актуальным вопросом всего медицинского сообщества.

Основной причиной, способствующей развитию этой генетической патологии, является делеция дистального участка короткого плеча четвертой хромосомы (4p). По данным многочисленных исследований, именно участок 16.

3 на четвертой хромосоме представляет собой критическую область, которая ответственна за развитие выраженной симптоматики синдрома Вольфа-Хиршхорна.

Часто данные нарушения при этой генетической патологии являются следствием резкого генетического изменения в начале эмбрионального развития зародыша. Четкой причины, которая приводит к развитию этой патологии, до сих пор не выявлено.

При молекулярном анализе было установлено, что данный критический участок состоит из 500-680 тысяч пар нуклеотидов, а также эта область локализуется между генами D4S168 / FGFR3 и D4S166 / D4S43. Также участок 16.3 четвертой хромосомы содержит ген, который отвечает за слух.

Таким образом, в случае повреждения этой области может наступить полная потеря слуха.

Патофизиологические особенности синдрома Вольфа-Хиршхорна

Данная патология развивается в результате делеции дистального участка короткого плеча четвертой хромосомы. Также эта генетическая патология может развиваться в случае повреждения любого участка четвертой хромосомы, среди которых могут встречаться кольцевая структура хромосомы или развитие транслокации.

В случае наличия большого участка делеции данную аномалию диагностируют при стандартном хромосомном анализе. Такие патологические изменения являются следствием серьезной фенотипической экспрессии, включающей небольшое число пороков.

Однако, при наличии небольшого патологического участка в четвертой хромосоме, его можно определить только при помощи специальных молекулярных зондов.

При такой форме патологии фенотипическая экспрессия протекает намного легче без образования каких-либо пороков.

Фенотипические и генетические признаки синдрома Вольфа-Хиршхорна:

• Клинически данный синдром проявляется наличием специфических черт лица, задержкой в умственном и психомоторном развитии, а также наличием судорожного синдрома;
• На сегодняшний день диагностировано три разных категории фенотипа этой генетической аномалии. Первой категорией является небольшая делеция, которая характеризуется легкими фенотипическими проявлениями без развития серьезных пороков. Вторая группа наблюдается чаще и определяется наличием больших делеций, которые характеризуются выраженными клиническими проявлениями. Третья категория – это очень большие по размеру делеции, которые отличаются существенно выраженными фенотипическими признаками, что затрудняет диагностику типичного синдрома Вольфа-Хиршхорна;
• Прогностическими критериями данного заболевания являются степень делеции и тяжесть нарушений.

Клинические проявления синдрома Вольфа-Хиршхорна

Симптомы, характерные для периода беременности:

• Задержка внутриутробного развития;
• Сниженная двигательная активность плода;
• Гипотрофия плаценты.

Развитие детей:

• Отставание в психомоторном развитии;
• Трудности во время ходьбы;
• Судорожный синдром.

Поведение детей в обществе:

• Наблюдаются определенные стереотипы в поведении – нахождение рук перед лицом, частые хлопки в ладоши, похлопывание себя по грудной клетке или мытье рук, постоянное покачивание или тряска головой;
• Отсутствие речи;
• Дети могут воспроизводить различные гортанные звуки;
• Ребенок может принимать участие в одевании или раздевании самого себя;
• Быстро и хорошо адаптируются к новым условиям и незнакомым людям;
• Обладают хорошей коммуникацией.

Особенности роста:

Особенности центральной нервной системы:

• Отставание в умственном развитии, уменьшение или увеличение размеров черепной коробки, судорожный синдром, сниженный мышечный тонус с гипотрофией мышц (чаще нижних конечностей), уменьшенный размер мозжечка, агенезия мозолистого тела, недоразвитие органов обоняния.

Черепная коробка:

• Завышенная фронтальная линия роста волос;
• Наличие гемангиом на лбу;
• Аномалии развития головы.

Лицевая часть черепа:

• Дисморфизм;
• Увеличенное расстояние между глазными щелями;
• Расширенный нос, имеющий форму клюва;
• Лицо часто имеет вид греческого шлема.

Особенности глаз:

• Расширено расстояние между глазами;
• Косые щели глаз;
• Косоглазие (чаще расходящееся);
• Полное отсутствие глазной оболочки;
• Экзофтальм, который является следствием недоразвития орбитальных костей;
• Опущение века;
• Уменьшение всех размеров глазного яблока;
• Уменьшенный диаметр роговицы;
• Катаракта;
• Недоразвитие передней камеры глаза;
• Наличие мембран в виде линз;
• Недоразвитие сетчатки;
• Врожденный нистагм;
• Патология Ригера.

• Расширенный нос в форме клюва;
• Атрезия носослезного канала.

• Верхняя губа небольшого размера;
• Заячья губа или волчья пасть;
• Микроганатия;
• Ретрогнатия.

Особенности ушей:

• Низкое расположение ушей;
• Деформация ушных раковин;
• Ямочки перед ушами;
• Хронический экссудативный отит;
• Тугоухость нейросенсорного генеза.

Органы сердечно – сосудистой системы:

• Септальные пороки;
• Патология клапанов;
• Пороки сердца комплексной природы.

Дыхательная система:

• Легкие, состоящие из трех долей;
• Недоразвитие легочной ткани.

Желудочно-кишечный тракт:

• Отсутствие желчного пузыря, общей брыжейки подвздошной кишки и тощего отдела кишечника;
• Мобильная слепая кишка.

Мочеполовой тракт:

• Недоразвитие почек;
• Почки с кистозно-диспластической перестройкой;
• Врожденное отсутствие одной почки;
• Гидронефроз;
• Наружное расположение мочевого пузыря;
• Недоразвитие наружных половых органов;
• Неопущение яичка у мужчин, а также искривление наружного отверстия мочевого пузыря.

Костно – мышечный аппарат:

• Удлиненные тонкие пальцы;
• Длинная зауженная грудная клетка;
• Косолапость;
• Недоразвитие лобковых костей;
• Патология позвоночника и ребер;
• Патология костей свода черепа;
• Искривление позвоночника;
• Выпячивание грудной клетки назад или вперед;
• Остеопороз;
• Нарушение созревания костей;
• Аномалии развития верхних и нижних конечностей.

Система иммунитета:

Специфика узоров на коже:

• Гребни на коже;
• Складки на ладонях поперечного направления.

Дифференциальная диагностика синдрома Вольфа-Хиршхорна

Данную генетическую патологию необходимо дифференцировать с синдромом Патау. При синдроме Вольфа-Хиршхорна не диагностируется гипотелоризм, не выражена значительная дольчатость почек, не наблюдается удвоение матки и влагалища, а также симптомы дерматоглифики недостаточно выражены.

Диагностика синдрома Вольфа-Хиршхорна

Лабораторная диагностика

При синдроме Вольфа-Хиршхорна используют следующие лабораторные анализы:

• Цитогенетический анализ;
• Методика FISH

Визуальная диагностика

Для подтверждения диагноза синдрома Вольфа-Хиршхорна чаще используются такие визуальные методы диагностики:

• Рентгенография (диагностируют медленное созревание и рост костного аппарата, уменьшение размеров головы, косолапость, уменьшение нижней челюсти, аномалии рук и ног, а также многое другое);
• УЗИ сердца – диагностирование пороков развития;
• Ультразвуковое исследование почек – выявление аномалий почек;
• МРТ и КТ – определение патологий головы (недоразвитие мозжечка, расширение боковых желудочков).

Лечение синдрома Вольфа-Хиршхорна

Прогноз при этом синдроме в основном благоприятный при постоянном тщательном медицинском наблюдении. Однако повлиять на основную причину данного генетического заболевания медики не могут.

Синдром Вольфа-Хиршхорна, лечение которого в основном симптоматическое, требует проведения различных терапевтических мероприятий. При затруднении кормления лечение синдрома Вольфа-Хиршхорна заключается в установке желудочного зонда для кормления, в некоторых случаях устанавливают гастростому.

Синдром Вольфа-Хиршхорна — лечение направлено на коррекцию определенных синдромов, в том числе и судорожного синдрома. Так, при развитии судорог необходимо назначить терапию, направленную на их предупреждение.

Для контроля эпилепсии при синдроме Вольфа-Хиршхорна используются бензодиазепины, а при наличии атипичных абсансов применяется вальпроевая кислота.

При пороках развития костно-мышечного аппарата, глаз, сердца, нарушениях слуха выполняют хирургическое лечение.

Прогноз синдрома Вольфа-Хиршхорна

Синдром Вольфа-Хиршхорна ассоциируется с большой частотой мертворождения, частой антенатальной смертностью или смертью в первый год жизни малыша. При выживании у пациентов постоянно, но постепенно ухудшается умственное и психомоторно-моторное развитие.

В течение первых двух лет жизни умирает более 30% пациентов. Истинная смертность обычно недооценивается вследствие того, что дети умирают раньше, чем диагностируется порок четвертой хромосомы.

Наиболее частой причиной смерти данных детей являются сердечно-сосудистые пороки, аспирационная пневмония, инфекционные осложнения и неконтролируемые судорожные припадки.

Бесплатный прием репродуктолога

Уважаемые пациенты! Клиника «Центр ЭКО» приглашает вас на бесплатный прием репродуктолога с проведением УЗИ и составлением плана лечения.

Начните свой путь к счастью — прямо сейчас!

Синдром Вольфа-Хиршхорна

Синдром, связанный с делецией короткого плеча хромосомы 4, выделен в 1965 г. независимо исследователями — немецкими генетиками. После этого синдром 4р — стали называть синдромом Вольфа — Хиршхорна.

В настоящее время этот синдром изучен достаточно хорошо, описано более 130 больных с такой патологией. Популяционная частота заболевания не установлена, но во всяком случае она не выше 1 случаи на 100000.

Цитогенетика синдрома 4р — типична для большинства синдромов, связанных с делениями аутосом. Примерно в 80% случаев у пробандов обнаруживается утрата части материала коротких плеч хромосомы 4 при нормальных кариотипах родителей.

Показано, что «критическим» для возникновения синдрома является утрата сегмента 4pl6, тогда как интерстициальные деления сегментов 4р12-р15 вызывают совсем иную клиническую картину.

Помимо «простых» делеций, известно немало случаев синдрома Вольфа-Хиршхорна в результате семейных и спорадических транслокаций, инверсий, инсерций.. Носителями семейных перестроек были и матери, и отцы больных детей.

В части случаев клиническая картина синдрома Вольфа-Хиршхорна обнаружена у детей с кольцевыми хромосомами 4. В этих случаях, правда, к типичной симптоматике синдрома добавлялись некоторые признаки (в частности, аплазия лучевой кости и первого пальца), не характерные для «чистых» делений 4р-.

Объем делетироваиного сегмента обычно составляет около половины длины короткого плеча хромосомы 4, хотя в отдельных случаях делеция бывает едва заметна. Более того, иногда в клинически типичных случаях цитологически видимой делеции ие обнаруживается вовсе..

Среди детей с синдромом Вольфа-Хиршхорна девочки встречаются несколько чаще, чем мальчики (74:49), различия эти статистически значимы. Причина такого преобладания неясна.

Дети с синдромом Вольфа-Хиршхорна обычно рождаются от молодых родителей. Хотя продолжительность беременности, как правило, нормальная, средняя масса таких детей при рождении лишь около 2000 г, т. е. пренатальная гипоплазия более выражена, чем при другом заболевании, связанном с хромосомными аберрациями.

Резкая задержка физического и психомоторного развития — основной клинический признак синдрома Вольфа-Хиршхорна.

Для детей с синдромом Вольфа-Хиршхорна характерны умеренно выраженная микроцефалия, гипертелоризм, клювовидный нос, выступающее надпереносье, аномальной формы ушные раковины, нередко с преаурикулярными складками, гипоспадия, гипотония мышц, значительное снижение реакции на внешнее раздражение и судорожные припадки, во время которых известны смертельные исходы. Часты расщелины верхней губы и неба, деформации стоп, аномалии глазных яблок, эпикант и маленький рот с опущенными углами. Ушиые раковины обычно оттопырены и крупны (главным образом за счет увеличения ладьевидной и треугольной ямок), противокозелок гипоплазирован, мочка не выражена. Впереди ушной раковины часто имеются вертикальные складки кожи. Стопы в ряде случаев резко деформированы. Описаны косолапость, плоско-вальгусная стопа, приведенная стопа и другие деформации. Часто наблюдаются гемангиомы кожи, обычно плоские, небольших размеров, локализованные в области лица.

Непостоянный /41,5%), но довольно характерный признак синдрома 4р -наличие в крестиово-копчиковой области воронкообразного или неправильной формы углубления, иа дне которого кожа спаяна с надкостницей подлежащих костей (sinus sacralis).

Среди внутренних органов чаще всего поражается сердце (50/123). Спектр пороков сердца при синдроме Вольфа-Хиршхорна не отличается от спектра пороков сердца вообще.

Пороки почек отмечены в половине секционных случаев. Преобладающими типами пороков являются гипоплазия почек или кистозная дисплазия, хотя описаны также поликистоз почек, агенезия почек, тазовая дистопия почек, удвоение собирающей системы и ряд других пороков.

Из пороков развития желудочно-кишечного тракта наиболее характерны аплазия желчного пузыря и общая брыжейка подвздишной и тощей кишки или подвижная слепая кишка.

Хотя глубокая умственная отсталость — ведущий клинический признак синдрома Вольфа-Хиршхорна, данные о строении юливного мозга прн этом заболевании довольно скудны. Ряд авторов описывают агенезию или гипоплазию мозолистого тела, гипоплазию мозжечка или недоразвитие его червя. Часть исследователей не выявила каких-либо аномалий мозга при внешнем осмотре.

Продолжительность жизни детей с синдромом 4р — значительно снижена, большинство детей погибают иа первом году жизни. Максимальный известный возраст пациента с синдромом Вольфа-Хиршхорна — 25 лет. Основные причины смерти — недостаточность порочно развитого сердца и пневмонии, в ряде случаев аспирационные.

Комплекс внешних аномалий и пороков внутренних органов обычно позволяет установить правильный диагноз уже при клиническом исследовании.

В ряде случаев приходится дифференцировать синдром Вольфа-Хиршхорна с синдромом Патау. Однако при синдроме 4р — гнпотелоризм не встречается, а, напротив, выражен гипертелоризм.

полидактилия встречается как исключение, нет специфичных для трисомии 13 изменений дерматоглифики, никогда не отмечены чрезмерная дольчатоеть почек и удвоение матки и влагалища.

Вес эти признаки позволяют различить эти синдромы.

Генетический прогноз определяется характером цитогенетических изменений и проводится по общим принципам консультирования при частичных моносомиях.