Фондапаринукс ударение в слове

ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ

Лекарственная форма

раствор для внутривенного и подкожного введения

Состав

Состав на один шприц

Действующее вещество: фондапаринукс натрия — 2,5 мг;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 4,2 мг, натрия гидроксида 0,005 М раствор — q.s. до pH 7,0 &plusmn 1,0, хлористоводородной кислоты 0,01 М раствор — q.s. до pH 7,0 ± 1,0, вода для инъекций — до 0,5 мл.

Описание

Прозрачный или почти прозрачный бесцветный раствор.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Фондапаринукс натрия является синтетическим и селективным ингибитором активированного фактора X (Xa). Антитромботическая активность фондапаринукса натрия является результатом селективного угнетения фактора Xa, опосредованного антитромбином III (AT III). Избирательно связываясь с AT III, фондапаринукс натрия потенцирует (примерно в 300 раз) исходную способность AT III нейтрализовать фактор Xa. Нейтрализация фактора Xa прерывает коагуляционный каскад и, ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Фондапаринукс натрия не инактивирует тромбин (активированный фактор IIa) и не обладает действием на тромбоциты.

Анти-Ха активность

Фармакодинамика/фармакокинетика фондапаринукса натрия определяется его концентрациями в плазме, выраженными через анти-Ха-факторную активность. Для калибровочной оценки анти-Ха активности может быть использован только фондапаринукс натрия, для этого не подходит международный стандарт гепарина или низкомолекулярные гепарины. Результатом такой калибровки является выражение концентрации фондапаринукса натрия в мг калибровочного фондапаринукса на литр.

Фармакодинамика

В дозе 2,5 мг фондапаринукс натрия не влияет ни на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), активированное время свёртывания (АВС) или протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) в плазме крови, ни на время кровотечения или фибринолитическую активность. Однако были получены редкие спонтанные сообщения об удлинении АЧТВ при употреблении фондапаринукса натрия в дозировке 2,5 мг.

Фондапаринукс натрия не даёт перекрёстных реакций с сывороткой больных с гепарининдуцированной тромбоцитопенией II типа.

Фармакокинетика

Всасывание

После подкожного введения фондапаринукс натрия полностью и быстро всасывается (абсолютная биодоступность 100 %). При однократном подкожном введении 2,5 мг фондапаринукс натрия молодым здоровым добровольцам максимальная концентрация в плазме крови (средняя C_max = 0,34 мг/л) достигалась через 2 часа после введения дозы. Концентрации в плазме крови, составляющие половину вышеприведённой максимальной концентрации, достигались через 25 минут после введения.

У здоровых лиц пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса натрия является линейной в диапазоне доз 2-8 мг подкожно. При однократном введении в сутки равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3–4 дня при увеличении в 1,3 раза значений C_max и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC).

Средние фармакокинетические параметры фондапаринукса натрия в состоянии равновесия у пациентов, перенёсших субституционные операции на тазобедренном суставе и получавших фондапаринукса натрия подкожно в дозе 2,5 мг в сутки были: C_max — 0,39 мг/л (31 %), T_max — 2,8 час (18 %) и C_max — 0,14 мг/л (56 %). У пациентов пожилого возраста, перенёсших операции по поводу перелома тазобедренного сустава, равновесные концентрации фондапаринукса натрия были: C_max — 0,50 мг/л (32 %), C_min — 0,19 мг/л (58 %).

У пациентов с симптомами тромбоза глубоких вен и эмболии лёгочной артерии, получавших фондапаринукс натрия 5 мг (при массе тела менее 50 кг), 7,5 мг (при массе тела от 50 до 100 кг) и 10 мг (при массе тела более 100 кг) подкожно 1 раз в сутки; регистрировались сходные значения максимальных и минимальных равновесных концентраций в плазме при подборе доз в соответствии с массой тела во всех весовых категориях. Максимальные равновесные концентрации препарата в плазме крови варьировались от 1,20 мг/л до 1,26 мг/л. Средние минимальные равновесные концентрации в плазме у этих пациентов варьировались от 0,46 мг/л до 0,62 мг/л.

Распределение

У здоровых добровольцев фондапаринукс натрия при внутривенном или подкожном введении, в основном, распределяется в крови и только в незначительной степени в межклеточной жидкости, поскольку кажущийся объём распределения в состоянии равновесия и нестабильном состоянии составлял 7–11 л. In vitro фондапаринукс натрия в высокой степени (не менее 94 %) и специфически связывается с антитромбином III (AT III). Связывание фондапаринукса натрия с другими белками плазмы, в том числе с тромбоцитарным фактором IV, или эритроцитами незначительно.

Метаболизм

In vivo метаболизм фондапаринукса натрия не был изучен, поскольку большая часть введённой дозы препарата выводится в неизменном виде с мочой у пациентов с нормальной функцией почек.

Выведение

Фондапаринукс натрия выводится почками в неизменном виде. У здоровых лиц 64–77 % одной дозы препарата, введенной подкожно или внутривенно, выводится с мочой в течение 72 часов. Период полувыведения (T_½) составляет около 17 часов у молодых здоровых лиц, и около 21 часа — у пожилых здоровых лиц. У пациентов с нормальной функцией почек среднее значение клиренса фондапаринукса натрия составляет 7,82 мл/мин.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Выведение фондапаринукса натрия происходит медленнее у пациентов с почечной недостаточностью, так как он в основном выводится почками в неизменном виде. У пациентов, получающих профилактическое лечение после операций по поводу перелома костей тазобедренного сустава или по замещению тазобедренного сустава, общий клиренс фондапаринукса натрия на 25 % ниже чем у пациентов с лёгкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50–80 мл/мин), на 40 % ниже у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) и на 55 % ниже у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) по сравнению с показателями у пациентов с нормальной функцией почек. Соответствующие окончательные периоды полувыведения составляют 29 часов при умеренной и 72 часа при тяжёлой формах почечной недостаточности. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса натрия и степенью тяжести почечной недостаточности наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений

В фармакокинетической модели использовались данные о пациентах с клиренсом креатинина менее 23,5 мл/мин, перенёсших операции на нижних конечностях и получавших фондапаринукс натрия. В результате фармакокинетического моделирования было показано, что использование фондапаринукса натрия у пациентов с клиренсом креатинина от 20 до 30 мл/мин в дозировке 1,5 мг в сутки или 2,5 мг через день соответствует таковому у пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести нарушения функции почек (клиренс креатинина 30–80 мл/мин), получающих 2,5 мг в сутки.

Вследствие ограниченности имеющихся к настоящему времени данных, препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ не должен применяться у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции печени

Считается, что концентрация свободного фондапаринукса натрия в плазме не меняется при лёгкой и средней степени нарушения функции печени, поэтому на основании фармакокинетики в корректировке дозы нет необходимости. После однократного подкожного введения фондапаринукса натрия пациентам с нарушением функции печени средней степени тяжести (функциональный класс В по классификации Чайлд-Пью), C_max и AUC снижались на 22–39 % по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Снижение концентрации фондапаринукса натрия в плазме объясняется уменьшением связывания с антитромбином III из-за сниженного уровня этого фермента в плазме у пациентов с нарушением функции печени, в результате чего увеличивается выведение фондапаринукса натрия почками. Фармакокинетика фондапаринукса натрия при тяжёлой степени печёночной недостаточности не изучалась.

Фармакокинетические параметры фондапаринукса были охарактеризованы в фармакокинетическом анализе на основании данных забора крови у 24 детей. Назначение один раз в день 0,1 мг/кг подкожно у детей основано на аналогичной экспозиции фондапаринукса, наблюдаемой у взрослых при введении рекомендуемых доз для лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии.

Пациенты пожилого возраста

Выведение фондапаринукса натрия у пациентов в возрасте старше 75 лет замедляется. В исследовании при введении фондапаринукса натрия в дозе 2,5 мг с профилактической целью после операций по поводу перелома костей тазобедренного сустава или по замещению тазобедренного сустава, общий клиренс фондапаринукса натрия был приблизительно на 25 % меньше у пациентов в возрасте старше 75 лет по сравнению с пациентами в возрасте моложе 65 лет. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса натрия и возрастом наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.

При коррекции дозы по массе тела не было обнаружено различий между полами.

Запланированных исследований фармакокинетических различий не проводилось. Однако испытания, проводившиеся с участием здоровых лиц азиатского происхождения (Япония), не выявили различий в фармакокинетическом профиле по сравнению с таковым у здоровых лиц европеоидной расы. Аналогично, не наблюдали различий в клиренсе фондапаринукса натрия между пациентами европеоидной и негроидной расы, перенёсшими ортопедические операции.

Масса тела

У пациентов с массой тела менее 50 кг общий клиренс фондапаринукса натрия снижен приблизительно на 30 %.

Показания

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов, подвергающихся «большим» ортопедическим операциям нижних конечностей, таким как при:

⁃ переломе костей тазобедренного сустава, включая длительную профилактику в послеоперационном периоде;

⁃ операции по замещению коленного сустава;

⁃ операции по замещению тазобедренного сустава.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у подвергающихся операциям на брюшной полости, при наличии пациентов, факторов риска тромбоэмболических осложнений.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов нехирургического профиля при наличии факторов риска таких осложнений в связи с ограничением подвижности в остром периоде заболевания.

Лечение тромбоза глубоких вен.

Лечение тромбоэмболии лёгочной артерии, за исключением гемодинамически нестабильных пациентов или пациентов, которые нуждаются в тромболитической терапии или эмболэктомии.

Лечение острого симптоматического тромбоза поверхностных вен нижних конечностей без сопутствующего тромбоза глубоких вен.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к фондапаринуксу натрия или любому другому компоненту препарата.
• Активное клинически значимое кровотечение.
• Острый бактериальный эндокардит.
• Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина 50 мл/мин) снижения дозы не требуется.

Лечение тромбоза поверхностных вен

Не следует назначать препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ пациентам с клиренсом креатинина 50 мл/мин) снижения дозы не требуется. Безопасность и эффективность применения данного препарата в дозе 1,5 мг не изучались.

Пациенты с нарушением функции печени

Профилактика венозной тромбоэмболии

Для пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести коррекции дозы препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ не требуется. Пациентам с тяжёлой степенью печеночной недостаточности препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ следует назначать с осторожностью, так как применение данного препарата в этой группе пациентов не изучалось.

Лечение тромбоза поверхностных вен

Эффективность и безопасность применения фондапаринукса натрия у пациентов с тяжёлой степенью печёночной недостаточности не изучались, поэтому применение препарата у данной группы пациентов не рекомендуется.

Техника подкожного введения

1. Следует принять положение сидя или лёжа. Выберите место в нижней части живота, как минимум на 5 см ниже пупка. Предпочтительно вводить препарат в правую и левую сторону передней брюшной стенки поочередно (это поможет уменьшить дискомфорт в месте инъекции). Допускается введение в бедро.
2. Снимите защитный колпачок со шприца. Не прикасайтесь к игле после снятия колпачка и не допускайте контакта открытой иглы с любыми поверхностями. Допускается появление пузырьков воздуха, не следует удалять их из шприца перед инъекцией.
3. Держите шприц крепко. Иглу следует вводить перпендикулярно поверхности тела, а не под углом, на всю длину, в собранную складку кожи, которую необходимо удерживать большим и указательным пальцами до окончания введения раствора. Затем аккуратно удалите иглу. Не следует растирать место введения препарата после инъекции.
4. После выполнения инъекции шприц может быть подвергнут утилизации в соответствии с обычной процедурой удаления медицинских отходов.

Побочные эффекты

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и Таблица 1. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), выявленные при применении фондапаринукса натрия

ЧастотаНежелательная лекарственная реакцияИнфекционные и паразитарные заболеванияРедкоИнфицирование послеоперационной раныНарушения со стороны крови и лимфатической системыЧастоАнемия, кровотечение (различной локализации, включая редкие случаи внутричерепных и/или внутримозговых и забрюшинных кровоизлияний и/или кровотечений), пурпураНечастоТромбоцитопения, тромбоцитемия, аномалия тромбоцитов, нарушения свёртываемостиНарушения со стороны иммунной системыРедкоАллергические реакции (включая очень редкие сообщения об ангионевротическом отёке, анафилактоидной и/или анафилактической реакции)Нарушения со стороны обмена веществ и питанияРедкоГипокалиемияНарушения со стороны нервной системыНечастоГоловная больРедкоТревога, спутанность сознания, головокружение, пространственная дезориентация, сонливостьНарушения со стороны сосудовРедкоАртериальная гипотензияНарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияРедкоОдышка, кашельНарушения со стороны желудочно-кишечного трактаНечастоТошнота, рвотаРедкоБоль в животе, диспепсия, гастрит, запор, диареяНарушения со стороны печени и желчевыводящих путейНечастоАномальные результаты печёночных проб, повышение активности «печёночных» ферментовРедкоПовышение концентрации билирубина в кровиНарушения со стороны кожи и подкожных тканейНечастоКожная сыпь, кожный зуд, выделения из раныОбщие расстройства и нарушения в месте введенияЧастоОтёкНечастоЛихорадка, периферический отёкРедкоРеакция в месте инъекции, боль в грудной клетке, боль в нижних конечностях, утомляемость, гиперемия лица («приливы»), синкопальное состояние, отёк гениталий

Передозировка

Симптомы

Дозы препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ, превышающие рекомендованные, могут привести к повышению риска кровотечения.

Лечение

Передозировка, осложнённая кровотечением, должна вести к отмене препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ и к поиску первичной причины. Необходимо принять решение о выборе метода для начала соответствующего лечения, которое может включать хирургический гемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежезамороженной плазмы, плазмаферез.

Взаимодействие

Фондапаринукс натрия не ингибирует изоферменты группы цитохрома P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4) in vitro. Следовательно, не следует ожидать взаимодействия препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ in vivo с другими лекарственными препаратами на уровне подавления метаболизма, опосредованного системой CYP.

Поскольку связывание фондапаринукса натрия с белками плазмы, за исключением AT III, незначительно, не следует ожидать взаимодействия с другими лекарственными средствами на уровне конкурентного связывания с белками плазмы крови.

В клинических исследованиях фондапаринукса натрия было показано, что его совместное назначение с пероральными антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой), нестероидными противовоспалительными препаратами (пироксикамом) и сердечными гликозидами (дигоксином) не влияет на фармакокинетику или фармакодинамику фондапаринукса натрия. Фондапаринукс натрия не влиял ни на активность варфарина, ни на время кровотечения в ходе лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина в равновесном состоянии.

В связи с отсутствием данных по совместимости раствор препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Особые указания

Препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ предназначен только для подкожного и внутривенного применения. Не применять внутримышечно!

Кровотечение

Фондапаринукс натрия следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечений по причине наследственных или приобретённых нарушений свёртываемости крови (например, число тромбоцитов 3 ), заболеваний желудочно-кишечного тракта с изъязвлениями в активной фазе, недавно перенесённого внутричерепного кровоизлияния или оперативного вмешательства на головном, спинном мозге или органе зрения, а также в особых группах пациентов, как описано ниже.

Не следует применять одновременно с фондапаринуксом натрия для профилактики венозных тромбоэмболических осложнений препараты, под действием которых повышается риск кровотечения. К таким препаратам относятся дезирудин, фибринолитические средства, антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa тромбоцитов, гепарин, гепариноиды или низкомолекулярный гепарин. При необходимости можно проводить сопутствующую терапию антагонистом витамина K. Другие антиагрегантные лекарственные препараты (ацетилсалициловую кислоту, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин или клопидогрел) и нестероидные противовоспалительные препараты следует применять с осторожностью. В случае крайней необходимости в сопутствующем применении таких препаратов требуется тщательное наблюдение за пациентом.

Тромбоз поверхностных вен

Следует исключить сопутствующий тромбоз глубоких вен или тромбоз поверхностных вен, при котором поражённый участок локализован на протяжении не более 3 см от сафенофеморального соустья, так как применение фондапаринукса натрия в дозе 2,5 мг не изучалось при наличии вышеуказанных диагнозов.

Эффективность и безопасность фондапаринукса натрия в дозе 2,5 мг не изучались у следующих групп пациентов: пациенты с тромбозом поверхностных вен после склеротерапии или осложнений в интравенозном русле, пациенты с тромбозом поверхностных вен в анамнезе в предыдущие 3 месяца, пациенты с тромбоэмболическими осложнениями в анамнезе в предыдущие 6 месяцев или пациенты, имеющие активное злокачественное новообразование.

Спинномозговая/эпидуральная анестезия

При применении препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ одновременно с проведением спинномозговой/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции при проведении «больших» ортопедических операций нельзя исключить возможность появления эпидуральных или спинальных гематом, которые могут приводить к длительному или постоянному параличу. Риск этих редких явлений может повышаться при послеоперационном применении постоянных эпидуральных катетеров или одновременном введении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз.

Пожилые пациенты

Пациенты пожилого возраста более подвержены риску развития кровотечения, чем остальная популяция. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у пациентов пожилого возраста выведение фондапаринукса натрия может быть снижено и, таким образом, экспозиция увеличена. Препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ у пациентов пожилого возраста следует применять с осторожностью.

Низкая масса тела

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений

У пациентов с массой тела менее 50 кг имеется повышенный риск развития кровотечения.

Скорость выведения фондапаринукса натрия снижается при уменьшении массы тела.

Препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ следует применять с осторожностью у данной группы пациентов.

Лечение тромбоза поверхностных вен

Нет достаточных клинических данных по применению фондапаринукса натрия у пациентов с массой тела менее 50 кг, поэтому его применение у таких пациентов не рекомендуется.

Нарушение функции почек

Фондапаринукс в основном выводится почками.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений

У пациентов с клиренсом креатинина

Характеристики препарата

• Условия отпуска: Отпускают по рецепту
• МНН: Фондапаринукс натрия

Есть противопоказания, посоветуйтесь с врачом.

Фондапаринукс натрия-ТЛ (Fondaparinux sodium-TL)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

рег. №: ЛП-007049 от 27.05.2021 — Действующее

Фондапаринукс натрия-ТЛ

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Фондапаринукс натрия-ТЛ

Раствор для в/в и п/к введения прозрачный или почти прозрачный, бесцветный.

1 шприц
фондапаринукс натрия	2.5 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 4.2 мг, натрия гидроксид 0.005М р-р (для поддержания рН до 7.0±1.0), хлористоводородная кислота 0.01М р-р (для поддержания рН до 7.0±1.0), вода д/и — до 0.5 мл.

0.5 мл — шприцы (10) — картонная пачка.

Фармакологическое действие

Синтетический селективный ингибитор активированного фактора X (Xa). Антитромботическая активность является результатом селективного угнетения фактора Xa, опосредованного антитромбином III. Избирательно связываясь с антитромбином III, фондапаринукс натрия потенцирует (примерно в 300 раз) исходную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III (ATIII). Нейтрализация фактора Ха прерывает цепочку коагуляции и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Фондапаринукс натрия не инактивирует тромбин (активированный фактор IIa) и не влияет на тромбоциты.

При применении в дозе 2.5 мг не влияет ни на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как АЧТВ, активированное время свертывания (ACT) или протромбиновое время (МНО) в плазме крови, ни на время кровотечения или на фибринолитическую активность.

Фондапаринукс не дает перекрестных реакций с сывороткой пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.

Фармакокинетика

После п/к введения фондапаринукс натрия полностью и быстро абсорбируется из места инъекции (абсолютная биодоступность 100%). После однократного п/к введения препарата в дозе 2.5 мг молодым здоровым добровольцам C max в плазме крови достигалась через 2 ч после введения и составляла 0.34 мг/л. Концентрации в плазме крови, составляющие половину вышеприведенной C max , достигались через 25 мин после введения.

V d фондапаринукса натрия ограничен (7-11 л). In vitro фондапаринукс натрия в высокой степени и специфически связывается с белком АТIII, причем степень связывания зависит от концентрации вещества в плазме крови (98.6-97.0% в диапазоне концентраций 0.5-2 мг/л). Связывание фондапаринукса натрия с другими белками плазмы (в т.ч. с тромбоцитарным фактором IV) незначительно.

Поскольку связывание фондапаринукс натрия с белками плазмы, за исключением АТIII, незначительно, не приходится ожидать взаимодействия с другими лекарственными веществами при вытеснении из участков связывания с белками.

Данных, свидетельствующих о метаболизме фондапаринукса натрия, не обнаружено.

Фондапаринукс натрия не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 in vitro.

T 1/2 составляет около 17 ч у молодых здоровых лиц и около 21 ч — у пожилых здоровых лиц. 64-77% фондапаринукс натрия выводятся почками в неизмененном виде.

У пациентов в возрасте старше 75 лет клиренс фондапаринукса натрия из плазмы крови был в 1.2 – 1.4 раза ниже, чем у лиц в возрасте моложе 65 лет. У здоровых лиц пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса натрия является линейной в диапазоне доз 2-8 мг п/к. При введении 1 раз/сут устойчивая C ss в плазме крови достигается через 3-4 дня при увеличении в 1.3 раза значений C max и AUC.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (КК>80 мл/мин), плазменный клиренс фондапаринукс натрия в 1.2–1.4 раза ниже у больных с незначительными нарушениями функции почек (КК 50-80 мл/мин) и в среднем в 2 раза ниже у больных с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин). При почечной недостаточности тяжелой степени (КК 1/2 составляли 29 ч при умеренных и 72 ч при выраженных нарушениях функции почек.

Клиренс фондапаринукс натрия из плазмы крови возрастает с повышением массы тела (увеличение 9% на 10 кг).

Показания активных веществ препарата Фондапаринукс натрия-ТЛ

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у больных, подвергающихся большим ортопедическим операциям на нижних конечностях (в т.ч. оперативные вмешательства при переломе костей тазобедренного сустава, заместительные операции большого объема на колене или бедре).

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов, подвергающихся операциям на брюшной полости, при наличии факторов риска тромбоэмболических осложнений.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов нехирургического профиля при наличии факторов риска таких осложнений в связи с ограничением подвижности в остром периоде заболевания.

Лечение острого коронарного синдрома , выраженного как: нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, с целью предотвращения инфаркта миокарда или рефрактерной ишемии; инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST с целью предотвращения смерти, повторного инфаркта миокарда у пациентов, получающих тромболитическую терапию или пациентов, первоначально не получавших реперфузионную терапию.

Лечение острого симптоматического тромбоза поверхностных вен нижних конечностей без сопутствующего тромбоза глубоких вен.

АРИКСТРА (2,5мг/0,5мл)

Инструкция

• русский
• қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Раствор для подкожного и внутривенного введения 2,5 мг/0,5 мл в предварительно наполненных шприцах

Состав

Один шприц 0,5 мл содержит

активное вещество – натрия фондапаринукс 2,5 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота хлороводородная, вода для инъекций

Описание

Прозрачная, бесцветная жидкость

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Прочие антикоагулянты. Фондапаринукс натрия

Код АТХ B01AX05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После подкожного введения фондапаринукс натрия полностью и быстро всасывается (абсолютная биодоступность составляет 100 %). При однократном подкожном введении 2,5 мг максимальная концентрация в плазме крови (Сmах 0,34 мг/л) достигается через 2 часа после введения. Концентрации в плазме крови, составляющие половину вышеприведенной Сmах, отмечались через 25 минут после введения.

У здоровых лиц пожилого возраста фармакокинетика является линейной в диапазоне доз от 2 до 8 мг, вводимых подкожно. При однократном введении в сутки устойчивая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 дня при увеличении в 1,3 раза значений Сmах и AUC.

После однократного внутривенного болюсного введения здоровым лицам пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса натрия является линейной в терапевтическом диапазоне.

У пациентов, перенесших операции на тазобедренном суставе и получавших фондапаринукс натрия в дозе 2,5 мг подкожно в сутки, пиковые устойчивые концентрации в плазме составляют в среднем от 0,39 до 0,50 мг/л и достигаются в течение 3 ч после введения. У таких пациентов минимальная устойчивая концентрация находится в диапазоне от 0,14 до 0,19 мг/мл.

У пациентов с симптоматическим глубоким тромбозом вен и легочной эмболией, подвергшихся лечению фондапаринуксом натрия 5 мг (масса тела меньше чем 50 кг), 7,5 мг (масса тела 50–100 кг) и 10 мг (масса тела, больше чем 100 кг) один раз в сутки подкожно, специально подобранные дозы в зависимости от массы тела обеспечивают одинаковые средние устойчивые пиковые и минимальные плазменные концентрации для всех категорий массы тела. Средняя пиковая устойчивая концентрация в плазме находится в диапазоне от 1,20 до 1,26 мг/л. У таких пациентов средняя минимальная устойчивая концентрация в плазме находится в пределах от 0,46 до 0,62 мг/л.

Объем распределения фондапаринукса натрия составляет от 7 до 11 л.

В исследовании in vitro фондапаринукс натрия в высокой степени (не менее 98,6-97 % при уровне концентрации 0,5-2 мг/мл) и специфически связывается с антитромбином III (ATIII). Связь с другими белками плазмы, в том числе с тромбоцитарным фактором 4, незначительна, в связи с чем не ожидается лекарственного взаимодействия с другими препаратами на уровне участков связывания с белками плазмы крови.

Метаболизм фондапаринукса натрия in vivo не был изучен, так как основная введенная доза у лиц с нормальной функцией почек выводится с мочой в неизмененном виде без образования активных метаболитов.

Фондапаринукс не ингибирует ферменты группы цитохром Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4). Следовательно, не следует ожидать взаимодействия АРИКСТРЫ с другими лекарственными препаратами на уровне подавления метаболизма, опосредованного системой CYP, in vivo.

Период полувыведения (Т1/2) составляет приблизительно 17 часов у молодых здоровых лиц и около 21 часа – у пожилых здоровых лиц.

У здоровых лиц 64-77 % фондапаринукса натрия выводятся почками в неизмененном виде в течение 72 ч после однократного подкожного или внутривенного введения. У пациентов с нормальной функцией почек среднее значение клиренса фондапаринукса натрия составляет 7,82 мл/мин.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Выведение фондапаринукса натрия удлиняется у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин), так как в основном препарат выводится с мочой в неизмененном виде. Плазменный клиренс у пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) в 1,2-1,4 раза ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек, и в 2 раза ниже у пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-50 мл/мин). У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина менее чем 30 мл/мин) плазменный клиренс ниже в 5 раз по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Соответствующие окончательные периоды полувыведения составляли 29 часов при средней и 72 часа при тяжелой форме почечной недостаточности.

Нарушение функции печени

После однократного подкожного введения фондапаринукса натрия пациентам со средней степенью печеночной недостаточности (категория В по шкале Child-Puch), Сmах и AUC снижались на 22 % и 39 % соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Более низкие плазменные концентрации фондапаринукса натрия объяснялись снижением связывания ATIII за счет снижения уровня ATIII у пациентов с нарушением функции печени, в связи с чем у таких пациентов наблюдался повышенный почечный клиренс фондапаринукса. Концентрация несвязанного фондапаринукса остается неизменной у пациентов с легкой и средней степенью нарушения печени, поэтому коррекции дозы у таких пациентов не требуется. Фармакокинетика фондапаринукса натрия не была изучена у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточностью.

Применение фондапаринукса натрия не было исследовано у детей младше 18 лет

Время выведения фондапаринукса натрия удлиняется у пациентов в возрасте старше 75 лет в связи с возможным снижением функции почек.

У пациентов старше 75 лет в случае ортопедической хирургии общий клиренс фондапаринукса натрия был приблизительно в 1,2-1,4 раза (25 %) ниже по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет.

При коррекции дозы по массе тела не было обнаружено различий между полами.

Запланированных исследований фамакокинетических различий не проводилось. Однако, испытания, проводившиеся с участием здоровых лиц азиатского происхождения (японцы), не выявили различий в фармакокинетическом профиле по сравнению с таковыми здоровых лиц европейской расы. Аналогично, не наблюдали различий в клиренсе препарата из плазмы крови между пациентами негроидной и европейской расы, перенесшими ортопедические операции.

У пациентов с массой тела меньше 50 кг общий клиренс фондапаринукса натрия понижается приблизительно на 30 % (9 % на каждые 10 кг).

Фармакодинамика

Активное вещество фондапаринукс натрия является синтетическим и селективным ингибитором активированного фактора Х (Ха). Антитромботическая активность фондапаринукса является результатом селективного угнетения фактора Ха, опосредованного антитромбином III (ATIII). Избирательно связываясь с ATIII, фондапаринукс натрия потенцирует (примерно в 300 раз) исходную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепочку коагуляции и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Фондапаринукс натрия не инактивирует тромбин (активированный фактор II) и не обладает антиагрегантным действием в отношении тромбоцитов.

В дозе 2,5 мг АРИКСТРА не влияет ни на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), активированное время свертывания (АВС) или протромбиновое время/МНО (международное нормализованное отношение) в плазме крови, ни на время кровотечения или фибринолитическую активность.

АРИКСТРА не дает перекрестных реакций с сывороткой пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией типа II.

Фармакодинамика/фармакокинетика АРИКСТРЫ определяется из концентраций фондапаринукса в плазме, количественно выраженных через анти-фактор Ха активность. Только фондапаринукс натрия может использоваться для калибровки анти-Ха анализа. Международные стандарты гепарина или низкомолекулярных гепаринов (НМГ) не подходят для этого. Концентрация фондапаринукса натрия выражается в виде миллиграммов калибровочного фондапаринукса /литр.

Показания к применению

— профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов при «больших» ортопедических операциях на нижних конечностях (операции при переломе костей бедра, включая длительную профилактику, «большие» операции на коленном суставе, эндопротезировании тазобедренного сустава)

— профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов, подвергающихся операциям на брюшной полости и имеющих риски тромбоэмболических осложнений (онкологические пациенты)

— профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с высоким риском осложнений, при которых показан длительный постельный режим в период острой фазы заболевания (сердечная недостаточность, острые респираторные заболевания, заболевания инфекционной и воспалительной этиологии)

— лечение нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента ST у взрослых пациентов, которым не показано срочное ( 1/10; часто: от >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до